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小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症
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α1-抗胰蛋白酶缺乏症(α1-antitrypsin deficiency)是以[[婴儿期]]出现[[胆汁淤积]]性[[黄疸]]、进行性[[肝功能]]损害和青年期后出现[[肺气肿]]为主要[[临床表现]]的一种[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]。常有家族发病史。 ==小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症的病因== (一)发病原因 本症为[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]。α1-AT是一种[[多肽]][[糖蛋白]],[[分子量]]为5.2万,在[[肝细胞]]中合成、分泌并释放至[[血清]]中。维持血清正常水平。其正常血清浓度为1.5~2.5g/L。[[新生儿]]偏高为2.7g/L。它是血清α1-[[球蛋白]]的主要组成部分,约占α1球蛋白的80%。此酶属于[[蛋白酶]]抑制系统(protease inhibitor system,Pi系统)。它能抑制[[胰蛋白酶]](trypsin),[[纤维蛋白]]溶酶(plasmin)、[[凝血酶]](thrombin)、[[糜蛋白酶]](chymotrypsin)、[[嗜中性白细胞]][[弹性硬蛋白酶]](neutrophilelastase),以及[[细菌]]死亡后所释放出的[[蛋白]]溶解酶等。在[[炎症]]、[[组织坏死]]或损伤时,血清浓度可[[代偿]]增高2~4倍,用以清除过多的由各类[[细胞]]和细菌所释放的蛋白溶解酶,以保护正常细胞不受此类蛋白溶解酶的损害。目前了解Pi系统至少有33个[[等位基因]]型,M是最常见的[[基因型]],正常人群中以PiMM型最多见,在美国大约95%的人是PiMM表现型。其血清α1-AT含量基本正常。[[纯合子]]PiZZ型最少见,其血清α1-AT严重缺乏,低于2mg/ml(仅为正常值的10%~20%),血清α1-AT明显缺乏是由于[[分子]]的C端第53[[位点]]上的[[赖氨酸]]被[[谷氨酸]]置换后,影响α1-AT纯合子在[[婴儿期]]即可出现[[梗阻性黄疸]]。中间表现型PiMZ、PiSZ、PiMS等型的血清仅α1-AT可低至正常的40%以下,一般不伴有[[肝脏]]病。 (二)发病机制 α1-AT减少程度与肝和肺部疾患发病情况的关系尚不十分明了。从患儿的肝组织活检中可见早期出现[[肝细胞坏死]],门脉周围有[[浆细胞]]、[[淋巴细胞]]和嗜酸细胞[[浸润]],[[胆小管]]和[[结缔组织]]增加。晚期则有严重的[[纤维化]]和[[肝硬化]]。特征性的改变是无论临床出现[[肝病]]征象与否,肝活检用PAS染色时,在肝细胞内都可见到耐[[淀粉酶]]的嗜酸颗粒和玻璃样变物质,尤以门脉周围最明显。[[电子显微镜]]检查发现这些颗粒位于肝细胞的[[粗面内质网]]上,现经多方面检查证实它是与α1-AT相似的糖蛋白,在[[化学]]组成上与正常α1-AT的区别是缺乏[[唾液酸]]基和[[糖基]]。关于肝细胞内堆积的α1-AT颗粒与肝病的关系尚不十分清楚,因为即使没有病态的α1-AT缺乏者的肝细胞中也可见到此种颗粒。肝病的发生似乎与组织中的α1-AT缺乏有直接关系,很多作者认为α1-AT缺乏时,[[蛋白质]]分解破坏作用增强,肝细胞内的α1-AT不能释放至[[血液]]中,因此[[无力]][[拮抗]]内源或外源性的蛋白溶解酶对肝细胞的损伤作用,从而出现肝细胞的[[变性]][[坏死]]。后者又增加[[巨噬细胞]]的活力,更使蛋白溶解酶的释放量增加,进一步损害肝细胞。目前认为α1-AT缺乏发生肺部疾患有两个因素: ①血清α1-AT缺乏; ②与环境有关,特别是接触吸烟者有一定关系。PiZZ纯合子型患[[肺气肿]]者比PiMM纯合子型高20倍。PiMZ[[杂合子]]型发生肺气肿的机遇低于Pizz纯合子型。血清α1-AT有一个临界水平,低于临界水平可能发生肺气肿,而高于此水平者能通过[[肺泡]]结构保护他们不被损害,则可不发生肺气肿。血清α1-AT水平ZZ为正常的10%~15%、SZ为30%~35%、SS为50%~60%、MZ为60%、MS为80%。吸烟者患有肺部疾患,其α1-AT水平则低于正常。正常成人下[[呼吸道]]α1-AT能抑制[[嗜中性]]弹性硬蛋白酶。而患有α1-AT缺乏症的肺气肿病人由于血清α1-AT缺乏,破坏了整个肺泡结构([[上皮]]Ⅰ和Ⅱ型细胞、[[内皮细胞]]、[[成纤维细胞]]以及结缔组织),主要破坏结缔组织[[基质]]。在这些患者的肺泡结构中发现有游离的嗜中性弹性硬蛋白酶的同时,也有极少量α1-AT存在,逐渐[[消化]]了肺的正常蛋白组织而造成弥漫性肺气肿。 ==小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症的症状== 1.主要为[[肝损害]] 患儿常可在出生1周发生非[[外科]][[胆汁]]郁积型[[肝炎]]。患儿[[食欲不振]],有时[[恶心呕吐]]、[[嗜睡]]、[[易激惹]]。出现[[黄疸]]和[[肝脾肿大]]。尿色深黄,[[大便]]呈[[白陶土]]色。黄疸可持续2~4个月后渐消退。此类患儿初生体重多低于正常,但非[[早产]]。临床所见很像[[急性病毒性肝炎]]或[[胆道闭锁]]。此后可出现以下几种情况: (1)病情持续进展:少数患儿病情持续进展,在数年内逐渐出现[[肝硬化]]的[[症状]],在6岁前由于[[肝功能衰竭]]或并发[[败血症]]而死亡。 (2)缓慢进展:多数病人临床缓解和进展互相交替出现,至青春期后发展成[[慢性活动性肝炎]]或肝硬化。 (3)[[杂合子]]表现:有些病人,多为PiMZ或PiMS型杂合子,到成人期虽有肝组织不同程度的[[纤维化]],但不出现肝硬化的明显症状。 2.肺部[[综合征]] 在儿童[[肺气肿]]很少见,但可有慢性肺部综合征,但多发生于30~40岁的成人。PiZZ[[纯合子]]发生[[慢性阻塞性肺气肿]]的可达70%~80%。患儿出现[[呼吸困难]]、[[咳喘]]、弥漫性肺气肿及[[桶状胸]]。[[叩诊]]为过[[清音]];重者出现[[杵状指]](趾),[[生长发育]]障碍等。 3.其他 有些研究指出,在成人患有[[风湿热]]样[[动脉炎]]和青少年慢性[[多发性动脉炎]]的病人PiZ[[等位基因]]的频率增加。很多[[凝血]]异常伴有α1-AT缺乏,包括[[血小板]]功能不全,[[播散性血管内凝血]]和[[婴儿]]凝血系统障碍。可表现[[关节]]症状和[[出血倾向]]。 家族中有早期发生肝与肺部疾患的病史;[[血清]]α1-AT&lt;2.0g/L;根据酸性[[淀粉凝胶电泳]]为PiZZ[[核型]];肝活检发现[[肝细胞]]内[[糖蛋白]]小颗粒和肝硬化等改变。 ==小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症的诊断== ===小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症的检查化验=== 1.α1-AT [[血清]]α1-AT减少到1.0g/L以下多为PiZZ型,PiMZ型α1-AT多在1.0~2.0g/L之间。 2.血象检查 显示[[脾功能亢进]]现象,出现[[红细胞]]、[[白细胞]]、[[血小板减少]]的“三少”现象。 3.血BSP [[肝硬化]]期BSP[[排泄]]减少。 4.肝活检 [[PAS染色阳性]],可见[[肝细胞]]内耐[[淀粉酶]]的[[嗜酸性]]小颗粒。 5.[[X线]]检查 可见两[[肺气肿]]和膈肌下降。[[食管]]钡餐可见[[食管静脉曲张]]。 6.[[肺功能检查]] 不同程度的损害。 ===小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症的鉴别诊断=== 应排除[[巨细胞]]性[[包涵体]]病及[[肝炎]]、[[胆道闭锁]]、[[胆总管囊肿]]以及各种先天性代谢病如[[半乳糖血症]]、[[果糖]]不耐受症、[[肝糖原]]累积症和[[肝豆状核变性]]等。如有[[呼吸道]][[症状]]还应与[[免疫缺陷病]]、[[胰腺]]囊性纤维变、[[食管畸形]]及[[食道裂孔疝]]等鉴别。 ==小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症的并发症== [[纯合子]]常并发[[胆汁淤积]]性[[肝硬化]],可并发[[溶血性贫血]],[[肺气肿]],[[多发性动脉炎]][[和凝]]血[[功能障碍]],也可发生慢性活动[[肝炎]]。 ==小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症的预防和治疗方法== Tepson(1981)采用宫内取[[胎儿]]血检测α1-AT和[[基因]]定型,成功做出[[产前诊断]],但宫内取血有一定危险,不能普遍应用;Kidd(1983)取[[羊水]]做[[细胞培养]],用[[核酸]]杂交[[探针]]方法,直接分析[[DNA]],可做出产前诊断,已用于临床。如父母为[[杂合子]]PiMZ[[基因型]],第1胎PiZ患有难以治愈的严重肝病,则第2胎78%仍可有[[肝病]],应重视[[遗传咨询]]和产前诊断。 ===小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症的西医治疗=== (一)治疗 对[[新生儿]][[胆汁郁积症]]可口服[[苯巴比妥]]3~5mg/(kg.d)和[[考来烯胺]]([[消胆胺]])4~8g/d。同时应补充[[脂溶性维生素]]D和K。饮食中加中链[[甘油]]三[[酸酯]]和[[水溶性维生素]]。当出现[[肺部感染]]时,应及时采用[[抗生素]]。对于α1-AT低的小儿即使无肺部[[症状]],也应注意尽量不接触纸烟、尘埃和污染的空气。治愈的希望寄托在[[肝移植术]]。药物[[达那唑]](a,3-isoxazole-17a-ethinyl testosterone)为[[垂体前叶]]抑制药,服用后可使PiZ患者[[血清]]α1-AT水平增高大约40%,并维持这个水平。长期治疗较安全。直接替代治疗:目的是增加血清和肺的α1-AT水平。每周使用α1-AT 4g, ①可使下[[呼吸道]]的[[弹性硬蛋白酶]]-抗弹性硬蛋白酶达到平衡; ②使血清α1-AT水平维持超过临界水平; ③肺内α1-AT水平增加至正常的60%。 (二)预后 预后较差,约30%~50%的病死于进行性[[肝脏]]损害或[[肝硬化]],[[肝功能衰竭]]多发生于肝硬化5~15年以后。近年来亦有报道PiZZ型病人于[[新生儿期]]出现[[肝炎]]症状后,临床和化验检查完全恢复正常,仅肝活检有轻度或中度肝硬化的[[病理]]改变。血清α1-AT降低的人,都可能发生[[肺气肿]]。但[[杂合子]]PiMS和PiMZ型的患者,若能避免吸烟、尘埃等环境因素影响,即使肺部已出现肺气肿的病理改变,亦可无临床症状或症状极轻,存活年龄与正常人一样。 ==小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症吃什么好?== 可适当增加富含[[维生素D]]和K的食物。 维生素D主要存在于海鱼、动物[[肝脏]]、蛋黄和瘦肉中。另外像[[脱脂]]牛奶、[[鱼肝油]]、乳酪、坚果和海产品、添加[[维他命]]D的营养强化食品。也含有丰富的维生素D。富含[[维生素K]]的食物:[[苜蓿]]、[[菠菜]]、西红柿等。 ==参看== *[[儿科疾病]] <seo title="小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症,小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症症状_什么是小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症_小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗方法_小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症怎么办_医学百科" metak="小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症,小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症治疗方法,小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症的原因,小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症吃什么好,小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症症状,小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症诊断" metad="医学百科小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症条目介绍什么是小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症,小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症有什么症状,小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症吃什么好,如何治疗小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症等。&..." /> [[分类:儿科疾病]]
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