地尔硫

盐酸地尔硫䓬片，西药名。为钙通道阻滞药。用于心绞痛，轻、中度高血压。

成分

本品主要成分为盐酸地尔硫䓬。

性状

本品为白色片。

适应症

本品用于心绞痛，轻、中度高血压。

规格

（1）30mg；（2）45mg；（3）60mg；（4）90mg；（5）120mg。

用法用量

口服，每次30-60mg，每日3-4次，餐前或睡前服药，如需增加剂量，每日剂量不超过360mg，但需在医生指导下服用。

不良反应

1、可能出现浮肿、头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力。

2、极少出现以下情况（发生率1.0%以下）：房室传导阻滞、心动过缓、束支传导阻滞、充血性心衰、心电图异常、低血压、心悸、晕厥、心动过速、室性早搏、多梦、遗忘、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、神经质、嗜睡、震颤、厌食、便秘、腹泻、味觉障碍、消化不良、口渴、呕吐、肝功能轻度异常、瘀点、光敏感、瘙痒、荨麻疹、多形性红斑、剥脱性皮炎、弱视、肌酸磷酸肌酶升高、呼吸困难、鼻充血、高血糖、高尿酸血症、阳痿、肌痉挛、多尿、耳鸣、骨关节痛、脱发、锥体外系综合征、齿龈增生、溶血性贫血、出血时间延长、白细胞减少、紫癜、视网膜病变、血小板减少。

禁忌

1、病态窦房结综合征未安装起搏器者。

2、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞末安装起搏器者。

3、收缩压低于12kPa（90mmHg）、心率低于50次/分者。

4、对本品过敏者。

5、充血性心力衰竭患者。

注意事项

1、本品可延长房室结不应期，除病态窦房结综合征外不明显延长窦房结恢复时间。罕见情况下此作用可异常减慢心率（特别在病态窦房结综合征患者）或致Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞。

2、本品有负性肌力作用，心室功能受损的患者应用本品须谨慎。

3、本品偶可致症状性低血压。

4、本品罕见急性肝损害，表现为血清碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶明显增高及其他急性肝损害征象。停药可恢复。

5、本品在肝脏代谢，由肾脏和胆汁排泄，长期给药应定期监测肝肾功能。肝肾功能受损者应用本品应谨慎。

6、皮肤反应多为暂时的，部分患者继续应用本品可消失。如果皮肤反应为持续性应停药，或遵医嘱。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：在妊娠妇女中的应用尚缺乏对照试验资料，故孕妇应用本品须权衡利弊。本品可经过乳汁排出，其浓度接近血药浓度，如哺乳期妇女确有必要应用本品，需停止哺乳。

8、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

9、老年用药：建议老年患者从低剂量开始用药。

10、药物过量：药物过量可导致心动过缓、低血压、心脏传导阻滞和心力衰竭。此时在通过胃肠道清除本品的同时根据本品的药理作用和临床经验，可给予以下治疗：

（1）心动过缓：给予阿托品0.6-1mg，如无效可谨慎使用异丙肾上腺素。

（2）高度房室传导阻滞：治疗同前，如出现持续的高度房室传导阻滞则应用起搏器治疗。

（3）心力衰竭：应用正性肌力药物（异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）和利尿剂。

（4）低血压；应用升压药（如多巴胺或去甲肾上腺素）。

药物相互作用

本品在体内经细胞色素P₄₅₀氧化酶进行生物转化，与经同一途径进行生物转化的其他药物合用时可导致代谢的竞争抑制。故在开始或停止联合使用本品时，对相同代谢途径的药物剂量，须加以调整以维持合理的血药浓度。

1、β-受体阻滞剂：

（1）本品与β-受体阻滞剂合用耐受性良好。但在左心室功能不全及传导功能障碍患者中资料尚不充分。

（2）本品可增加普萘洛尔生物利用度近50%，因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量。

2、西米替丁：由于抑制细胞色素P₄₅₀氧化酶，影响本品首过代谢，可明显增加本品血药浓度峰值及药时曲线下面积。

3、地高辛：有报道本品可使地高辛血药浓度增加20%，在开始、调整和停止本品治疗时应监测地高辛血药浓度，以免地高辛过量或不足。

4、麻醉药：麻醉药对心肌收缩、传导、自律性都有抑制，并有血管扩张作用，可与本品产生协同作用。因此，两药合用时须调整剂量。

药理作用

本品为钙离子通道阻滞剂。通过作用于心肌、冠脉血管、末梢血管的平滑肌以及房室结等部位的钙离子通道，抑制钙离子由细胞外向细胞内的跨膜内流，减少细胞内钙离子的浓度，但不改变血清钙浓度。缓解和预防心肌、血管平滑肌细胞的收缩，具有扩张冠脉和末梢血管、改善心肌肥大及延长房室结传导时间等作用，可以有效治疗高血压、心绞痛、心律失常。

1、对心绞痛的改善作用：

（1）本品可以有效扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉及侧支血管，增加冠脉及侧支血管的血流量，从而增加缺血心肌的血流，改善心肌缺血，缓解心绞痛。

（2）抑制冠脉血管的痉挛，对由冠状动脉痉挛所致的各型心绞痛具有明显的临床疗效。

（3）扩张末梢血管，减轻心脏后负荷，减慢心率，降低心脏做功，对因心脏耗氧增加所致的心绞痛具有明显改善作用。

2、对高血压的改善作用：

（1）本品使末梢血管平滑肌松弛，降低末梢血管阻力，从而可以降低血压。其降压幅度与高血压的程度有关，血压正常者仅表现轻度影响。

（2）本品在降压同时不影响心、脑、肾等重要脏器的血液供应。

（3）本品减轻心脏后负荷，抑制心肌收缩，对因高血压所致的心肌肥大具有改善作用。

3、对传导系统的影响：本品对窦房结和房室结的传导具有抑制作用，临床表现为不增加心率或使心率减慢，延长房室传导时间等。

毒理作用

致癌、致突变和生殖毒性作用：有报告大鼠服用本品24个月，小鼠服用本品21个月未发现致癌作用。体外细菌实验未发现致突变作用。动物实验证实本品对生育力无明显影响。

药代动力学

本品口服后通过胃肠道吸收较完全（达80%），有较强的首过效应，生物利用度为40%。在体内代谢完全，仅2-4%原药由尿液排出、血浆蛋白结合率70-80%。单次口服本品30-120mg，30-60分钟内可在血浆中测出，2-3小时血药浓度达峰值，单次或多次给药血浆消除半衰期3.5小时。有效血药浓度50-200ng/ml。

贮藏方法

遮光，密封保存。

有效期

36个月

执行标准

中国药典2015年版二部。

参看

• 《药理学》- 地尔硫