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原发性免疫缺陷病
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[[原发性免疫缺陷病]](primary immunodeficiency diseases,PID)是一组[[免疫器官]]、组织、[[细胞]]或[[分子]]缺陷,导致机体免疫功能不全的[[疾病]]。 ==原发性免疫缺陷病的病因== [[原发性免疫缺陷病]]的病因尚未十分清楚,根据这类[[疾病]]的表现多种多样,很可能是多种因素所致。[[遗传因素]]在众多原发性免疫缺陷病中起作用。 ==原发性免疫缺陷病的症状== 一、[[症状]] 1、[[生长发育]]缓慢或停滞; 2、1岁以后缺乏[[扁桃体]]或外周[[浅表淋巴结]]; 3、[[皮肤病]]变:[[毛细血管扩张]],[[出血点]],[[皮肤]][[霉菌]],[[红斑]]性[[狼疮]]样[[皮疹]]等; 4、[[共济失调]](A-T); 5、1岁以后出现的顽固性[[鹅口疮]]; 6、慢性[[口腔炎]]。 二、诊断 根据病史、[[临床表现]]及实验室资料即可做出判断。 ==原发性免疫缺陷病的诊断== ===原发性免疫缺陷病的检查化验=== 对所有[[免疫缺陷病]]例,必须选作一些[[实验室检查]]以确立诊断;而在作相应治疗之前,通常还须作一些先进试验对[[疾病]]作进一步分类。一般来说,多数机构和[[医院]]能作筛查试验,多数大医院能作先进试验,特殊试验则只有一些实验室或配备高水平[[免疫学]]实验室的医院才能进行。 当怀疑[[免疫缺陷]]时,建议进行实验室筛查试验,包括全部[[血细胞]]计数及分类计数和[[血小板计数]];测定[[IgG]],[[IgM]]和[[IgA]]浓度;[[抗体]]功能测定;[[感染]]的临床和实验室判断。 血细胞计数可发现[[贫血]],[[血小板减少]],[[中性粒细胞减少]]或[[白细胞增多]]。应计数[[淋巴细胞]]总数,如有[[淋巴细胞减少]](&lt;1500/μl),提示[[T细胞]]免疫缺陷的可能。需作外周[[血涂片]]检查是否有[[红细胞]][[染色质]]小体(Howell-Jolly)和其他异常红细胞,若有提示无脾症或脾功能不良。[[粒细胞]]可显示异常形态(如出现Chédiak-Higashi[[综合征]]的颗粒)。 [[免疫球蛋白]]浓度测定也属于最先筛查的项目之一,但[[IgD]]和[[IgE]]浓度最初不测。对于免疫球蛋白的解释需谨慎从事,因为有显著的年龄性差异;以成人的标准,所有2~6个月的[[婴儿]]均有低γ[[球蛋白]][[血症]]。因此免疫球蛋白浓度必须与同年龄对照组的正常浓度相比较。一般免疫球蛋白浓度在同年龄2SD([[标准差]])范围内为正常。总免疫球蛋白浓度(IgG+IgM+IgA)&gt;600mg/dl,或IgG&gt;400mg/dl同时抗体功能试验正常者,可排除抗体缺陷。总免疫球蛋白浓度&lt;200mg/dl常表示明显的抗体缺陷。浓度中度降低(如IgG浓度在200~400mg/dl之间或总免疫球蛋白在400~600mg/dl)没有诊断意义,需联系抗体功能试验。 抗体筛查试验也被推荐用于初筛。用[[同种凝集素]][[滴度]](抗A和/或抗B)估计IgM抗体功能。除&lt;6个月婴儿和AB[[血型]]者外,其他所有的人均有1:8(抗A)或1:4(抗B)或更高的[[天然抗体]]滴度。在某些免疫缺陷(如Wiskott-Aldrich综合征,IgG2缺陷)天然抗体和对某些[[细菌]][[多糖类]]抗体有选择性缺陷。对[[免疫]]过的患者,可测定对B型流感菌,[[乙型肝炎病毒]],[[风疹病毒]],[[破伤风]]或[[白喉]][[抗原]]的[[抗体滴度]]以估计IgG功能。出现对一种或几种抗原的适度[[抗体反应]],表明无抗体缺陷。最后,筛查应包括对慢性感染的检查。红细胞沉降率增加通常与感染程度相一致。应作相应的[[X线]]检查([[胸部]],鼻窦)和[[细菌培养]]。 若所有这些筛查试验均正常,则免疫缺陷(特别是抗体缺陷)可排除。但若证实有慢性感染,病史毫无疑问或筛查试验阳性,则必须进一步作高级试验检查。 [[B细胞]](抗体)缺陷的试验 只要总免疫球蛋白很低(&lt;200mg/dl),就可确立抗体缺陷的诊断,其他一些试验仅用于确定具体的疾病和[[检定]]有无其他免疫缺陷。如免疫球蛋白浓度和既存抗体滴度低但尚未到消失程度,则需测定对一种或多种标准化抗原的抗体反应。对[[破伤风类毒素]],B型流感[[疫苗]](测对[[蛋白质]]抗原的反应性)或[[肺炎球菌]],[[脑膜炎球菌]]疫苗(测对[[多糖]]抗原的反应性),在免疫前和免疫后3~4周测定抗体滴度,以了解[[接种]]后反应。如出现异常反应(滴度升高低于4倍),则不论免疫球蛋白浓度如何,提示有抗体缺陷。 若总免疫球蛋白较低,可用荧光抗B细胞[[特异抗体]](如CD19,CD20)经[[流式细胞仪]]来计算B细胞。正常外周血中淋巴细胞的10%~20%为膜[[表面免疫球蛋白]]阳性[[细胞]](B细胞)。 其次,进行[[血清]]IgG[[亚类]],IgD和IgE浓度测定。IgG1亚类浓度(与IgG相似)与年龄明显有关,通常在2岁后,IgG1&lt;250mg/dl,IgG2&lt;50mg/dl,IgG3&lt;25mg/dl或IgG4测不出可诊断IgG亚类缺陷。在[[不完全抗体]]缺陷综合征时常见IgD和IgE异常(两者浓度均降低或升高)。IgE增高见于[[趋化性]]疾病,部分T细胞缺陷,变应性疾病和[[寄生虫病]]。IgG4或IgE单独缺少无临床意义。 某些情况需作其他B细胞缺陷的试验。在[[淋巴结病]]时或者为了除外[[恶性肿瘤]]或感染时,可作[[淋巴结]]活检(有时需先免疫邻近的肢体)。IgG浓度正常或接近正常而有抗体功能缺陷时,需作IgG亚类分析。可能存在4个亚类中某一亚类的选择性缺陷。如怀疑有IgG分解加速或经[[皮肤]]或[[胃肠道]]丢失时,则作IgG寿命检查;如病人IgG浓度低下,可[[静脉]]给予大剂量免疫球蛋白,然后每日测定IgG浓度以确定其半衰期。若有严重感染,可测分泌物([[泪液]]或[[唾液]])中的免疫球蛋白浓度。还可体外检测IgG合成以及对特异抗原如[[噬菌体]]或钥孔[[血蓝蛋白]]的抗体反应来确定抗体合成阻断的确切部位。在一些[[遗传]]缺陷的疾病,经用特殊的实验室试验能发现[[突变]]的[[基因]]或突变的[[基因产物]](如在X连锁无γ球蛋白血症所证实的Bruton[[酪氨酸]][[激酶]]基因) T细胞缺陷的试验 持久而极度严重的淋巴细胞减少提示T细胞缺陷。然而淋巴细胞减少并不常见。[[胸部X线检查]]是筛查婴儿T细胞缺陷的有用方法。对[[新生儿]]特别是在感染或其他能使[[胸腺]]变小的[[应激]]状况发作前作X线检查,如看不到胸腺影像,提示有T细胞缺陷。 迟发型皮肤[[超敏反应]]试验对2岁以上儿童是有价值的筛查T细胞缺陷的试验。可用以下的抗原:[[流行性腮腺炎]]抗原,念珠菌抗原(1:100),液体破伤风类毒素(1:10)和毛[[癣]]菌抗原。几乎所有成人以及大多数免疫婴儿和儿童会对其中一种或几种抗原发生反应,于48小时出现直径&gt;5mm的[[红斑]]和[[硬结]]。存在一个或一个以上阳性迟发型皮肤试验通常表明T细胞系统未受损。 诊断[[细胞免疫]]最有价值的先进试验是T细胞和T细胞[[亚群]](辅助/诱导细胞和抑制/[[细胞毒]]细胞)的计数。通常采用T细胞特异性的鼠[[单克隆抗体]]经流式细胞仪作检测。应用全T细胞抗体(抗CD3,抗CD2)检测总T细胞,抗CD4抗体检测T辅助/诱导细胞,抗CD8抗体检测T抑制/细胞毒细胞(这些试验已替代羊红细胞花结法计数T细胞)。当辅助T细胞(CD4)计数&lt;500细胞/μl,高度提示T细胞免疫缺陷。CD4计数&lt;200细胞/μl,则为重度T细胞免疫缺陷。CD4/CD8(辅助/抑制)细胞比值应&gt;1。0。此比值倒置也提示T细胞免疫缺陷(在[[艾滋病]]CD4/CD8比值降低表示[[免疫系统]]进行性受损)。单克隆抗体也能有效地检测激活的细胞(CD25),[[自然杀伤细胞]](CD16和CD56)和不成熟的T细胞[[胸腺细胞]])抗原(CD1)。 测量病人淋巴细胞[[增殖]]和增大(转化)能力的另一种有效的先进试验是将[[有丝分裂]]原(如[[植物血凝素]],[[刀豆素]]A),照射过的同种[[白细胞]](用于混和白细胞反应)或病人过去接触过的抗原,与淋巴细胞共同培养。在这些刺激之下,正常淋巴细胞急速分裂,这可用形态学方法或将[[放射性]][[胸腺嘧啶]]掺入分裂细胞的方法予以测定。增殖程度通常用指数表示---受刺激细胞的每分钟计数(CPM)与等量未受刺激细胞的每分钟计数的比值。T细胞缺陷病人存在与免疫受损程度一致的增殖应答低下甚至消失的现象。对有丝分裂原(能激活所有细胞)的增殖反应(刺激指数50~100)明显地高于对抗原或同种细胞的反应(刺激指数3~30)。 还可进行特殊试验测定在有丝分裂原或[[抗原刺激]]后[[淋巴因子]]的生成。淋巴因子有30多种,但通常测定γ-[[干扰素]](IFN-γ)和[[白介素-2]]([[IL-2]]),[[白介素]]-4(IL-4)和α-[[肿瘤坏死因子]]。部分病人有相应的增殖反应,但淋巴因子生成低下[如[[慢性粘膜皮肤念珠菌病]]时的移行[[抑制因子]](MIF)缺陷]。另一组特殊试验可测定细胞毒功能。使用不同的[[肿瘤细胞]]或[[病毒感染]]的[[靶细胞]]测定不同类型的细胞毒(自然杀伤细胞,抗体依赖性细胞毒或[[细胞毒性]]T细胞)。细胞免疫缺陷可有不同的细胞毒缺损。在某些类型的[[联合免疫]]缺陷,嘌呤[[代谢途径]]的一些酶([[腺苷酸脱氨酶]],[[核苷]][[磷酸化酶]])有缺陷,可用红细胞测定。最后,还可测定不同的[[胸腺激素]]([[胸腺素]],血清胸腺因子),这些[[激素]]在某些细胞免疫缺陷时有所减少。HLA分型能有效地检出二群细胞([[嵌合体]])的存在,也可排除HLA抗原的缺陷(裸淋巴细胞综合征)。 在少数T细胞激活缺陷病可通过[[T细胞受体]]完整性和信号[[传导]]途径的判断加以确定。 [[吞噬细胞]]缺陷的试验 当病人有确切的免疫缺陷病史而B细胞和T细胞免疫正常时,需检查有无吞噬细胞障碍。[[炎症]]部位无脓液形成或脐索脱落延迟,同时又无[[白细胞减少]],这种临床现象提示存在趋化性缺陷。 初筛除血细胞计数外,还应测定IgE浓度(在许多趋化障碍时IgE会增高)和[[四唑]]氮蓝(NBT)还原试验用以诊断最常见的吞噬细胞缺陷---[[慢性肉芽肿病]]。NBT试验的原理是,粒细胞在进行吞噬和杀伤时其[[代谢]]活性增高,使无色的NBT还原形成蓝色的甲。慢性肉芽肿病时此种[[染色]]变化不出现,可用肉眼,[[显微镜]]或分光光度仪判定。 特殊试验中,首先做粒细胞染色以测定髓过氧化物酶,[[碱性磷酸酶]][[或酯]]酶。如这些酶染色试验阴性,则需接着做定量测定。其次,[[细胞运动]]可用Rebuck皮肤窗检测。方法是,用[[解剖]]刀将皮肤表层刮伤,放一块[[盖玻片]]于其上,然后每隔一定时间更换盖玻片,做移动细胞染色。[[多形核细胞]]应在2小时内首先大量进入,至24小时内为[[单核细胞]]所代替。趋化性异常可用体外趋化性试验测定。此法系在特制的趋化性小室(Boyden小室)或[[琼脂糖]]平板上观察粒细胞或单核细胞的移动,测定细胞朝向趋化性吸引物(如经[[调理素]]处理过的[[酵母]]多糖)的移动能力。 其次,[[吞噬作用]]还可通过计数分离的粒细胞或单核细胞吞噬胶乳粒子或细菌的情况作检测,然后测定[[杀菌作用]]。方法是在新鲜血清中将病人的粒细胞与已知量活菌混合,然后在2小时内系列定量细菌数目。 其他确定吞噬细胞缺陷的特殊试验包括:给予[[皮质类固醇]],[[肾上腺素]]或[[内毒素]] 测定粒细胞动员作用;粒细胞酶定量测定(髓过氧化物酶,6-[[磷酸葡萄糖脱氢酶]]等);粒细胞氧化产物测定([[过氧化氢]],[[超氧化物]]);粒细胞特异[[蛋白]]测定[CR3(CD11),[[粘附]][[糖蛋白]][[磷酸]][[烟酰胺]][[腺嘌呤]][[二核苷酸]]成分],后者能区分4种遗传类型的慢性肉芽肿型别。 [[补体]]缺陷的试验 补体异常的筛查是测定[[血清总补体]]活性([[CH50]])以及血清C3,C4浓度。发现其中任何一种浓度低下时,必须接着做[[经典途径]]和替代途径的补体[[滴定]],和各个补体成分的测定。经典途径成分的缺陷与免疫[[肾脏]]疾患,血清锡克反应或[[急性感染]]有关。作补体成分测定需用单价特异性[[抗血清]]或[[致敏]]红细胞以及含有待测成分外所有补体成分的溶液。 还可用抗血清测定补体调控蛋白;[[遗传性血管性水肿]]多伴有C1抑制物缺陷,C3分解代谢过盛的C3缺陷伴有Ⅰ因子(C3抑制物)缺陷。测定血清调理活性,趋化活性或[[杀菌活性]]可作为判断补体功能的间接试验。 ===原发性免疫缺陷病的鉴别诊断=== [[原发性]]和[[继发性免疫缺陷]]病相鉴别,继发性免疫缺陷病是继发于重症[[感染]],某些理化因素,[[营养障碍]]等,[[临床表现]]主要为反复感染,多为暂时性,致病因素消除后多可恢复正常。 ==原发性免疫缺陷病的并发症== 1、多发性机会性感染患者极易并发对正常人不敏感的[[病原体]][[感染]]为本病特点之一.常见为[[卡氏肺囊虫]](百分患者),少数为[[巨细胞病毒]]、鸟型[[分枝杆菌]]和[[新型隐球菌]]等感染引起的广泛性[[肺炎]];鼠弓浆虫和隐球菌性[[脑炎]]和[[脑膜炎]]以及巨细胞病毒引起的[[进行性多灶性白质脑病]]。[[HIV]]也可直接引起[[脑病]][[痴呆]]和脑膜炎。[[消化系统]]感染,常见为念珠菌性[[口腔炎]]及[[食管炎]],隐孢子虫[[肠炎]];还可并发[[细菌性痢疾]]、[[伤寒病]]、[[病毒性肝炎]]以及[[播散性结核]]病等。 2、[[恶性肿瘤]]常见为[[Kaposi肉瘤]],它是由[[血管]]内皮细胞和外皮[[细胞]]异常[[增生]]而形成的一种恶性肿瘤,病变多从足部[[皮肤]]开始,外观呈紫蓝或棕红色的[[多发性结节]],然后可广泛累及其它部位。其次易并发[[恶性淋巴瘤]]。 ==原发性免疫缺陷病的预防和治疗方法== 预防 [[原发性]]免疫缺陷的预防仅限于对已知的经[[检定]]的[[遗传]][[基因]]进行[[遗传咨询]]。以培养的[[羊水细胞]]或[[胎儿]]血作[[产前诊断]]可用于少数几种[[免疫缺陷]],诸如X连锁无γ[[球蛋白]][[血症]],Wiskott-Aldrich[[综合征]],大多数严重联合免疫缺缺,伴[[腺苷脱氨酶缺陷]]以及[[慢性肉芽肿病]]。性别检定有助于除外X连锁性缺陷。在有些原发性免疫缺陷可检测到[[杂合子]]。 ===原发性免疫缺陷病的西医治疗=== [[免疫缺陷病]]的一般治疗需要超常量的医护以维护最佳健康和营养状态,处理[[感染]]发作,预防与[[疾病]]有关的情绪问题(参见第151节),妥善安排医疗费用。必须尽量不让病人[[接触感染]],睡卧在自己的床上,最好有自己的卧室。在有一定[[抗体]]功能的情况下,应定期给予[[死疫苗]]。牙齿有病需妥为修复。 [[抗生素]]治疗感染发作至关紧要。抗生素的选择和剂量与通常相同。然而由于免疫缺陷病人可能迅速死于感染,因此出现[[发热]]及其他感染征象都要考虑是[[细菌性感染]]的继发表现,需立即开始[[抗菌治疗]]。如果感染对最初选用的抗生素不敏感,或者感染的是非常见[[微生物]]时,尤其必要在治疗前作[[咽喉]],[[血液]]及其他培养。 持续预防性给予抗生素治疗,对于[[免疫缺陷]]常是有利的,尤其是当有突发摧毁性感染的危险(如Wiskott-Aldrich[[综合征]],无脾综合征);或其他类型的[[免疫治疗]]不能奏效(如[[吞噬细胞]]缺陷)或无效(如无γ[[球蛋白]][[血症]]的反复感染用γ球蛋白治疗无效);或者当有特殊感染(如[[细胞免疫]]缺陷时的[[卡氏肺囊虫病]]感染)的高度危险时。 抗病毒治疗,包括用[[金刚烷胺]]或[[金刚乙胺]](rimantadine)治疗感染,[[阿昔洛韦]]治疗[[疱疹]]感染(包括[[水痘]]-带状疱疹),[[利巴韦林]](ribavirin)治疗[[呼吸道]]合孢[[病毒]]。 [[免疫球蛋白]](IG)是对绝大多数类型抗体缺陷病有效的替代[[疗法]]。这是一种含16。5%[[IgG]]和微量[[IgM]],[[IgA]]的溶液,供[[肌肉注射]]或[[皮下注射]],或是3%~6%的[[静脉注射]]液(IGIV)。常用量为200mg/kg[16。5%制品为1。4ml/kg,5%制品为400mg/kg(8ml/kg)],分或3次,用药2~5日,此后每间隔一个月再给予100mg/kg[16。5%制品为0。7ml/kg或5%制品为200mg/kg(4ml/kg)]。较小剂量无治疗效果。因为100mg/kgIgG仅使[[血清]]IgG浓度增加大约100mg/dl。某些病人需更大剂量或更频繁给药。一个部位的最大肌肉注射量成人为10ml,儿童为5ml,因而可能需要在不同部位作多点注射。某些抗体缺陷病人对常规[[剂量反应]]欠佳,可改为每月给予400~800mg/kg的较大剂量免疫球蛋白静脉注射可能有效,特别见于慢性[[肺部疾病]]。给高剂量IGIV的目的是使血IgG能达到正常水平(即&gt;500mg/dl)。缓慢皮下注射IgG或10%IVIG每周间隔一次,已用于作为高剂量IgG治疗(即每月&gt;400mg/kg)。 [[血浆]]曾用来代替IG,然而因有传递疾病的危险,现已少用。血浆除含各种免疫球蛋白外,还含多种因子,因此对失[[蛋白]][[肠病]],[[补体]]缺陷和顽固[[腹泻]]的病人特别有效。无IgA的血浆已成功地应用于对IG制品中IgA[[过敏]]的病人。 其他疗法包括[[免疫增强剂]]([[左旋咪唑]],[[异丙肌苷]]);生物制品([[转移因子]],[[白介素]],[[干扰素]]);和[[激素]]([[胸腺激素]]),治疗细胞免疫或吞噬细胞缺陷疗效有限。将牛[[腺苷]]脱氨酶与[[聚乙二醇]]相结合(PEG-ADA)作为酶置换对少数[[腺苷脱氨酶缺陷]]病人有效。 [[干细胞]][[移植]],通常用[[骨髓移植]]有时可完全纠正免疫缺陷。在严重联合免疫缺陷及某些多变型病人将HLA同型,混合[[白细胞]]培养(MLC)匹配的同胞[[骨髓]]进行移植而获得免疫重建的病人已达到300例以上。对细胞免疫全部或部分缺陷(如Wiskott-Aldrich综合征)的病人,必须给予[[免疫抑制剂]]以确保移植成功。若不能获得匹配的同胞供者,则来自父母的半同型(半匹配)骨髓移植也可采用。在这种情况,移植前必须去除父母骨髓中可引起GVHD的成熟[[T淋巴细胞]],可用[[大豆凝集素]]的[[凝集]]或用[[T细胞]][[单克隆抗体]]成功地去除。另一方面,也可应用经国际骨髓移植登记的无[[亲缘关系]]但匹配的骨髓。也可从HLA匹配的同胞或HLA相容的库中取[[脐血]]作为干细胞的来源。这些特殊的操作只有在少数中心能够进行。 [[胎儿]][[胸腺]],培养的[[新生儿]]胸腺,[[胸腺上皮细胞]]和胎儿[[肝移植]]有时也成功,特别是用胎儿[[胸腺移植]]时对异常的[[DiGeorge综合征]]有效。 ==参看== *[[医学免疫学/原发性免疫缺陷病]] *[[病理学/原发性免疫缺陷病]] *[[风湿科疾病]] <seo title="原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病症状_什么是原发性免疫缺陷病_原发性免疫缺陷病的治疗方法_原发性免疫缺陷病怎么办_医学百科" metak="原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病治疗方法,原发性免疫缺陷病的原因,原发性免疫缺陷病吃什么好,原发性免疫缺陷病症状,原发性免疫缺陷病诊断" metad="医学百科原发性免疫缺陷病条目介绍什么是原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病有什么症状,原发性免疫缺陷病吃什么好,如何治疗原发性免疫缺陷病等。原发性免疫缺陷病(primary immunodef..." /> [[分类:风湿科疾病]]
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