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医学微生物学/狂犬病病毒
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{{Hierarchy header}} [[狂犬病]][[病毒]](Rabies virus)为[[弹状病毒]]科(Rhabdoviridae)[[狂犬病毒]]属 (Lyssavirus) 中[[血清]]/[[基因]]1型病毒,而2~6型称“狂犬病相关病毒”,目前仅在非洲和欧洲发现。狂犬病病毒在野生动物(狼、狐狸、鼬鼠、[[蝙蝠]]等)及家养动物(狗、猫、牛等)与人之间构成狂犬病的传播环节。人主要被病兽或带毒动物[[咬伤]]后[[感染]]。一旦受染,如不及时采取有效防治措施,可导致严重的[[中枢神经系统]][[急性传染病]],[[病死率]]高,在亚非拉发展中国家中每年有数万人死于狂犬病。 '''一、[[生物学性状]]''' (一)形态结构 病毒外形呈弹状(60~400nm×60~85nm),一端纯园,一端平凹,有囊膜,内含衣壳呈螺旋对称。[[核酸]]是单股不分节负链[[RNA]]。 [[基因组]]长约12kb,从3′到5′端依次为编码N、M1、M2、G、L[[蛋白]]的5个基因,各个基因间还含非编码的间隔序列。五种蛋白都具有[[抗原性]]。M1、M2蛋白分别构成衣壳和囊膜的[[基质]]。L蛋白为[[聚合酶]]。G蛋白在囊膜上构成病毒[[刺突]],与病毒[[致病性]]有关,N蛋白为[[核蛋白]]有保护RNA功能。G蛋白和N蛋白是狂犬病病毒的主要[[抗原]],刺激机体可诱生相应[[抗体]]和[[细胞免疫]]。过去一直认为G蛋白是唯一诱生[[中和抗体]],并能提供狂犬病[[保护性免疫]]的抗原。而近年研究表明,除G蛋白外,该病毒的[[核糖核蛋白]](RNP)在诱生保护性免疫应答上也起重要作用。 (二)培养 狂犬病病毒[[宿主]]范围广,可感染鼠,家兔、豚鼠、马、牛、羊、犬猫等,侵犯中枢神经[[细胞]](主要是[[大脑]][[海马]]回[[锥体细胞]])中[[增殖]],于[[细胞浆]]中可形成嗜酸性[[包涵体]](内基氏小体Negri body)。在人[[二倍体细胞]]、[[地鼠肾]]细胞、鸡胚、鸭[[胚细胞]]中增养增殖,借此可用于制备[[组织培养]][[疫苗]]。 (三)抗原型与[[变异]] 狂犬病病毒仅一种[[血清型]],但其[[毒力]]可发生变异。从自然感染动物体内分离的[[病毒株]]称[[野毒株]](Wild strain)或街上毒株 (Street strain),致病力强,自脑外接种易侵入脑组织及[[唾液腺]]。将野毒株在家[[兔脑]]内连续传50代后,家兔致病[[潜伏期]]逐渐缩短,2~4周缩短至4~6日,如再继续[[传代]]不再缩短,称固定毒株(Fixed Strain),固定毒株对人及动物致病力弱,脑外接种不侵入脑内增殖,不引起狂犬病,巴斯德首先创用固定制成[[减毒活疫苗]],预防狂犬病。 (四)[[抵抗力]] 狂犬病病毒对热、[[紫外线]]、日光、干燥的抵抗力弱,加温50℃1小时、60℃5分钟即死,也易被强酸、强碱、[[甲醛]]、碘、[[乙酸]]、[[乙醚]]、肥皂水及离子型和非离子型[[去污剂]][[灭活]]。于4℃可保存一周,如置50%苷油中于室温下可保持活性1周。 '''二、致病性与[[免疫性]]''' (一)致病性 狂犬病是[[人兽共患]]性[[疾病]],主要在野生动物及家畜中传播。人狂犬病主要被患病动物咬伤所致,或与汪畜密切接触有关。也可能通过不显性[[皮肤]]或粘膜而传播,如狗舔[[肛门]],宰狗、切[[狗肉]]等引起感染。并有[[角膜移植]]引起感染的报告。在大量感染蝙蝠的密集区,其分泌液造成气雾,可引起[[呼吸道感染]]。 人被咬伤后,病毒进入[[伤口]],先在该部[[周围神经]][[背根]][[神经节]]内,沿着传入[[感觉神经]]经[[纤维]]上行至[[脊髓]]后角,然后散布到脊髓和脑的各部位内增殖损害。在发病前数日,病毒从脑内和脊髓沿[[传出神经]]进入唾液腺内增殖,不断随[[唾液]]排出。潜伏期1~2个月,短者5~10天,长者1年至数年。潜伏期的长短取决于咬伤部位与[[头部]]距离远近、伤口的大小、深浅、有无衣服阻挡,以及侵入病毒的数量。有人认为病毒在犬群多次传播后毒力增强,可缩短潜伏期。 人发病时,先感不安,[[头痛]],[[发热]],侵入部位有刺痛或出现爬蚁走的异常感染。继而出现[[神经]][[兴奋性]]增强,脉速、出汗、[[流涎]]、多泪、[[瞳孔]]放大,[[吞咽]]时[[咽喉]][[肌肉]]发生[[痉挛]],见水或其他轻微刺激可引起发作,故又名“恐水病”。最后转入[[麻痹]]、[[昏迷]]、[[呼吸]]及[[循环衰竭]]而死亡,病程大约5~7日。 (二)免疫性 机体感染病毒后产生的抗体除中和,[[补体]]介导溶解和抗体依赖[[细胞毒]]作用外,特异性lgg 抗体还能提高和调节T细胞对狂犬病病毒[[抗原反应]],是接触狂犬病病毒后同时注射[[特异性抗体]]和疫苗的重要依据。细胞免疫也是抗狂犬病病毒主要[[免疫]]之一,如杀伤性T[[淋巴细胞]]针对靶抗原G,N蛋白可溶解病毒,[[单核细胞]]产生IFN和IL2对[[抑制病毒]]复制和抵抗病毒攻击起重要作用。 '''三、[[微生物学]]诊断''' 将咬人的狗捕获,观察10~14天,不发病,则可认为未患狂犬病。若观察期间发病,将它杀死,取脑作[[病理]]切片检查包涵体,或用[[荧光标记]]抗狂犬病毒血清[[染色]],检查抗原,如为阴性,则用10%脑悬液注射小白鼠脑内,发病后取脑组织同上检测包涵体和抗原,可提高阳率,但需时较长约28天。如于发病前用[[同位素标记]]的合成[[寡核苷酸探针]]检测狂犬病毒RNA,于1-2天就出结果。 患者可采取唾液沉渣[[涂片]],[[荧光抗体]]染色检查细胞内病毒抗原。或发病后2-3天作睑、颊皮肤活检,用荧光抗体染色,于[[毛囊]]周围[[神经纤维]]中可找见病毒抗原。亦可将狂犬病毒固定毒株感染细胞制成抗原片,加入不同稀释病人血清阻止荧光抗体染色以测定抗体,一般24小时可出结果。 '''四、防治原则''' (一)公共卫生措施 捕杀野犬,加强家犬管理或口服兽用减毒活疫苗(与食物混合喂食)。预防家畜及[[野生动物]]的狂犬病是防止人狂犬病的重要根本措施,其任务涉及面广,需要全社会的配合支持与理解。 (二)咬伤处理 人被疑似[[狂犬]]咬伤时,立即用20%肥皂水冲洗和浸泡伤口,再涂[[碘酒]]或浓[[硝酸]](只用于浓度咬伤),然后用[[碳酸氢钠]]冲洗。 (三)特异预防 用人[[狂犬病免疫球蛋白]](20IU/kg)或抗狂犬病[[马血清]](40IU/kg),以1/2时在伤口周围[[浸润注射]],其余作[[肌肉注射]]。同时立即[[肌内注射]]人[[二倍体]]纤维[[母细胞]][[狂犬病疫苗]]1次,于第一次注射后3,7,14,28天再行注射,共5次,可防止发病。我国应用自制的地鼠肾细胞狂犬病苗,已取得良好效果。目前研制成功狂犬病病毒[[糖蛋白]][[重组]]痘苗病毒疫苗,狂犬病病毒G、N亚平位疫苗等,正在试用中。 ==参看== *[[狂犬病毒]] {{Hierarchy footer}} {{医学微生物学图书专题}}
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