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医学免疫学/抗原的免疫原性
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{{Hierarchy header}} [[抗原]]的[[免疫原性]],首先决定于其自身的[[化学]]特性,但同一种抗原,对不同种动物或同种动物不同个体间其免疫原性强弱,可表现很大差异,因此一种抗原的免疫原性是由其化学性质和[[宿主]]因素决定的。具有免疫原性的物质称为[[免疫原]](immunogen)。 == 一、免疫原性的化学基础== 许多天然物质可诱导[[免疫应答]],其中大分子[[蛋白质]]和[[多糖]]具有强免疫原性,[[小分]]子多肽及[[核酸]]也具有免疫原性。 '''(一)化学组成''' 大分子蛋白质,[[分子量]]大于10000者,可含有大量不同的[[抗原决定簇]],是最强的免疫原。如异种[[血清蛋白]]、[[酶蛋白]]及[[细菌]]毒等,是强免疫原蛋白质的例子。 多糖是重要的[[天然抗原]],[[纯化]]多糖或[[糖蛋白]]、[[脂蛋白]]以及[[糖脂]][[蛋白]]等[[复合物]]中的糖分子部分都具有免疫原性。在自然界,许多[[微生物]]有富含多糖的[[荚膜]]或胞壁,[[细菌内毒素]]是[[脂多糖]],以及一些[[血型抗原]](A、B、C、H)也是多糖。 核酸[[分子]]多无免疫原性,但如与蛋白质结合形成为[[核蛋白]]则有免疫原性。在[[自身免疫病]]中,可见对天然核蛋白诱导的免疫应答产生的抗[[DNA]]或[[RNA]][[抗体]]。 此外,[[多肽]]类[[激素]]如[[胰岛素]]虽为小分子量(6000)亦具有免疫原性。来自一种动物的胰岛素,如长期用于另一种动物,亦能诱导免疫应答产生抗体。 '''(二)分子量''' 凡具有免疫原性的物质,其分子量都较大,一般在1万以上,小于1万者呈弱免疫原性,低于4000者一般不具有免疫原性。许多小的[[免疫性]]原性分子可激发[[细胞免疫]],而不产生抗体。亦有大分子量物质,如[[明胶]]分子量可达10万,但因其为[[直链]][[氨基酸]]结构,易在体内降解为低分子物质,所以呈弱免疫原性。可见免疫原性除与分子量有关外,还与其化学结构相关。 '''(三)化学结构''' 在蛋白质分子中,凡含有大量芳香族氨基酸,尤其是含有酷氨酸的蛋白质,其免疫原性强;而以非芳香族氨基酸为主的蛋白质,其免疫原性较弱。蛋白质和多糖抗原,凡结构复杂者免疫原性强,反之则较弱。其复杂性是由氨基酸和单糖的类型及数量等决定的。如聚合体蛋白质分子较单体可溶性蛋白质分子的免疫原性强。 == 二、宿主因素与免疫原性== 免疫原性物质进入机体后能否诱导产生免疫应答,除上述化学基础外,尚受宿主因素的影响,而且是更要的因素。 '''(一)[[异种性]]''' 在[[免疫功能]]正常条件下,只有异种或同种异体的免疫原性物质才能诱导宿主的正免疫应答,即只有“非已”抗原才能引起正免疫应答。这是由于[[免疫系统]]在[[个体发育]]过程中,对“自己”抗原产生耐受,不能识别,而对“非已”抗原则能够识别所致。因此抗原来源与宿主[[种系]]关系越远,其免疫原性也越强,如微生物抗原、异种血清蛋白等物质对人是强免疫原。反之种系关系较近,则免疫原性也弱,如[[鸭血]][[清蛋白]]对鸡呈弱免疫原性,而对兔则表现为强免疫原性。得但目前证明在正常个体也可诱发[[生理]]性[[自身免疫]]应答,只有超出一定范围才能直[[病理]]性自身免疫应答。 '''(二)宿主遗传性''' 在同种动物不同个体间结[[感染]]的[[抵抗力]]存在明显差异的事实,已早为人知,但不能解释其产生的原因,只以个体差异说明之。其后,用已知人工合成抗原给不同[[近交]]系动物[[免疫]],每一近交系动物其遗传背景相同,结果发现有的品系能产生抗体,称为高应答品系(hkgh responder)。有的品系不能产生抗体,称为无或低应答品系(nonrespondre)。例如应用人工合成抗原[[二硝基苯]]-多聚-左旋-[[赖氨酸]](DNP-poly-L-L)在荷兰猪品系2(GP strain2)可以引起应答,而对品系13(GP strain13)则不能引起应答。这充分证明个体遗传性对免疫应答的控制作用。在70年代McDevitt等应用人工合成抗原在近交系小鼠体内发现了控制免疫应答的[[基因座]](immuneresponslocus)定位于H-2[[复合体]]的Ⅰ区,称此[[基因]]为[[免疫应答基因]]-1(immune uesponse,Ⅰr-1)。 '''(三)[[免疫佐剂]]''' 免疫佐剂的物质有:①微生物及其产物,常用的微生物有分枝[[杆菌]]、[[短小棒状杆菌]]、[[百日咳杆菌]]以及处左兰氏阴性杆菌的提取物脂多糖,自分枝杆菌的提取物质[[胞壁酰二肽]]等。②多聚[[核苷酸]],如多[[聚肌苷酸]]:[[胞苷酸]](poly1:C),[[多聚腺苷酸]](poly1:A:μ)等。③[[弗氏佐剂]](Freundadjuvant),这是目前最常用于动物实验的[[佐剂]],它是将抗原水溶液与[[油剂]]([[石蜡油]]或[[植物油]])等量混合,再加[[乳化剂]]([[羊毛脂]]或叶[[吐温]]80)制成油包水抗原[[乳剂]],称之为不完全弗氏佐剂。如在不完全佐剂中加入[[分枝杆菌]](如死卡苗)则称为完全弗氏佐剂。④无机物,如[[明矾]]及氢化铝等。 佐剂的作用机制尚不完全清楚:①它可能增加抗原的表面面积,易为[[巨噬细胞]]所吞噬;②延长抗原在体内的存留期,增加与[[免疫细胞]]接触的机遇;③诱发抗原注射部位及其[[局部淋巴结]]的[[炎症反应]],有利于刺激免疫细胞的[[增殖]]作用。 {{Hierarchy footer}} {{医学免疫学图书专题}}
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