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[[体细胞突变]]是发生在正常机体[[细胞]]中的[[突变]],比如发生在[[皮肤]]或器官中的突变。这样的突变不会传给后代。体细胞突变与[[种系]]突变不同,后者是发生在将成为[[配子]](gametes)([[精子]]和[[卵子]])的细胞中。[[生殖细胞]]的突变可传递给后代。 ==遗传形式== [[恶性肿瘤]]的遗传形式可以通过配子传给后代;但是,恶性肿瘤的散发形式可以通过体细胞突变引起。可能是同一种恶性肿瘤的传递形式就有这两种。 [[肿瘤]]可以看作是在个体遗传素质的基础上,尤其是在个体对肿瘤的[[遗传易感性]]基础上,[[致癌因子]]引起[[细胞遗传]]物质结构或功能异常的结果。这种异常大多数不是由生殖细胞遗传得来,而是在[[体细胞]]中新发生的[[基因突变]]所致。发生突变的[[癌]]前细胞在一些促癌因素的作用下发展为肿瘤。因此,有人认为,多数为肿瘤可看成是一种体细胞遗传病。 在自然界,基因突变是经常发生的,突变如果发生在与细胞[[增殖]]有关的[[基因]],就可能导致细胞摆脱正常的生长控制,表现出恶性细胞的[[表型]]性状。 许多致癌物都是致突变物。它们大多数能引起DNA的损伤。这些损伤可以修复,也可以导致[[细胞死亡]]。如果DNA的修复不正常,细胞虽可继续存活,但却成了潜在的癌细胞,例如在[[着色性干皮病]]时,细胞由于缺乏DNA[[修复酶]],因而在DNA被[[紫外线]]损伤后不能正常切除修复,结果导致[[皮肤癌]]发生。 肿瘤既然是体细胞突变的结果,则它就起源于单个突变细胞(单克隆)。许多[[肿瘤细胞]]群都具有相同的[[染色体畸变]]和[[同工酶]],就是[[肿瘤发生]]的单克隆学说的证据。 两次突变说 一些细胞的恶性转化需要两次或两次以上的突变。第一次突变可能发生在生殖细胞或由父母遗传得来,为[[合子]][[前突]]变,也可能发生在体细胞;第二次突变则均发生在体细胞本身,这就是两次突变(击中)说。两次突变说对一些遗传性肿瘤,如[[视网膜母细胞瘤]]的发生作出了合理解释。遗传型的视网膜母细胞瘤发病很早,并多双侧性或多发性。这是因为患儿出生时全身所有细胞已有一次基因突变,只需要在出生后某个[[视网膜]]母细胞再发后一次突变(第二次突变)。就会转变成为肿瘤细胞,故较易表现为双侧性或多发性。非遗传型视网膜母细胞瘤的发生则需要同一个细胞在出生后积累两次突变,而且两次都发生在同座位,因而概率很小,因此发病较晚,不具有遗传性,并多为单侧性,但该座位如果已发生过一次突变,则较易发生第二次突变,这也是非遗传型肿瘤不是太少的原因。 ==其他观点== 一些学者认为,体细胞[[癌变]]并不一定有基因结构的改变,当基因以外的物质或因素如[[蛋白质]]、RNA、生物膜发生了改变,而这些改变也能使与生长、分休有关的基因异常关闭或启动,此时,细胞也能转化为癌细胞,这一观点称为基因外调节学说。近年来对[[遗传印记]]的研究表明,基因的修饰如[[甲基化]]也能影响肿瘤有关基因的表达,从而促进细胞的转化。 ==参看== *[[医学遗传学/体细胞突变|《医学遗传学基础》- 体细胞突变]]
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