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临床生物化学/肾上腺髓质激素及功能紊乱
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{{Hierarchy header}} '''㈠[[肾上腺髓质]][[激素]]''' 肾上腺髓质从组织发育学上可看做是节后神经元特化为[[内分泌]][[细胞]]([[嗜铬细胞]])的[[交感神经节]],不同的嗜铬细胞可分别合成释放[[肾上腺素]](epinephrine,E)、[[去甲肾上腺素]](norepinephrine,NE)、[[多巴胺]](dopamine,DA),三者在[[化学]]结构上均为[[儿茶酚胺类]]。后两者亦为[[神经递质]],但作为[[递质]]释放的NE和DA绝大部分又重新被[[神经末梢]]及其中的[[囊泡]]主动摄取、贮存。肾上腺髓质释放的E约为NE的4倍,仅分泌微量DA,因此[[血液]]及尿液中的E几乎全部来自肾上腺髓质分泌,NE及DA则还可来自其他组织中的嗜铬细胞及未被摄取的神经递质。 儿茶酚胺类激素以[[酪氨]]为原料,经下列[[酶促反应]]生成。由于各种组织中存在的酶有不同,故分别合成E、NE或DA。 {{图片|gopo5wtt.jpg|}} 肾上腺髓质合成的E和NE贮存于嗜铬细胞的囊泡中,其释放受[[交感神经]]兴奋控制。作为激素释放的E和NE,亦具有交感神经兴奋样[[心血管]]作用及促进[[能量代谢]]、升高[[血糖]]等作用。进入血液的E和NE均迅速被单[[胺氧化酶]]及[[儿茶酚胺]]氧位[[甲基转移酶]]等[[代谢]][[灭活]],与临床[[生化]]检测有关的主要代谢产物如下: {{图片|gopo5zxr.jpg|}} '''㈡肾上腺髓质[[嗜铬细胞瘤]]及其临床生化诊断''' 肾上腺髓质嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma)最好发部位。由于过量的E及NE释放入血液中,作用于[[肾上腺素受体]],产生持续性或阵发性[[高血压]],并伴有血糖、[[血脂]][[肪酸]]、[[基础代谢率]]升高等代谢紊乱。本病的临床生化检查主要有两类。 ⒈儿茶酚胺类激素及其[[代谢物]]测定 由于检测技术限制,早年主要用比色法或荧光光度法测定24h尿中总游离儿茶酚胺类物质或VMA量。正常成人24h尿游离儿茶酚胺类物质总量<1.65μmol/d(280μg/d),VMA量为15.7-88.5μmol/d(3.1-17.6mg/d),二者明显超过正常值上限有助于嗜铬细胞瘤诊断。但血和尿中儿茶酚胺类主要为递质性NE及DA,而VMA为NE及E共有的代谢物,因此这两项指标对嗜铬细胞瘤,特别是发生于肾上腺髓质者特异性不高。并且该类测定影响因素多,香蕉、茶、[[咖啡]]等含[[香草]]的食品糖果、[[四环素]]、[[红霉素]]、多种拟肾上腺素药、[[抗抑郁症药]]及含多巴结构的药等可致[[假阳性]];[[芬氟拉明]]、甲基葡胺[[造影剂]]可产生[[假阴性]]。随后采用检测仅为E代谢物的3-氧-[[甲基肾上腺素]]的24h尿排量,虽仍受上述因素影响,但特异性有所提高。3-氧-甲基肾上腺素的成人正常参考值范围为<5.07μmol/d。 近年来,由于采用HPLC-[[电化学]]检测法的灵敏度已可满足需要,故应用本法直接分离测定[[血浆]]中E及NE,对本病的诊断价值更高。但包括[[静脉穿刺]]取血在内的紧张及各种应急状态,甚至体位改变,均可刺激肾上腺髓质释放E及NE;而取血后室温下5min内不除去[[红细胞]],将使E和NE浓度迅速下降。因此应在清晨平卧时,插入保留式[[静脉]]取[[血管]](indwelling catheter),至少30min后待病人安静时再取血,转入盛有冰冻过的抗凝剂和[[抗氧化剂]]的[[试管]]中,迅速[[低温]]离心分离血浆进行测定。按上述条件测得的正常成人血浆参考值范围为E:109-437pmol/L(20-80pg/ml);NE:0.615-3.240nmol/L(104-548pg/ml)。嗜铬细胞瘤时,二者明显升高,若E升高较NE显著则提示可能为肾上腺髓质嗜铬细胞瘤。 ⒉动态功能试验诊断肾上腺髓质嗜铬细胞瘤的动态功能试验方法较多。目前兴奋试验常用[[胰高血糖素激发试验]],即在疑为本病者非发作期,按上述步骤及方法取血及测量[[血压]]后,[[静脉注射]][[胰高血糖素]]1mg,注毕每15s量血压,1-3min内再取血,分别测定给药前后血浆E及NE。由于胰高血糖素可迅速刺激肾上腺髓质释放E及NE,因此肾上腺髓质嗜铬细胞瘤者,血浆E和NE可较基础对照值升高明显,达3倍以上,血压也急剧上升,可达26.2/21.3kPa(200/160mmHg)。本法禁用于[[糖尿病]]人。抑制试验则多用[[可乐定]](clonidine)抑制试验。降压药可乐定可抑制递质性儿茶酚胺释放,但不影响嗜铬细胞释放E及NE。对有高血压而怀疑本病者,给予可乐定0.3mg一剂口服前及服药后3h,分别取血测定血浆NE。非嗜铬细胞瘤性高血压者,血浆NE将降低50%以上,嗜铬细胞瘤性高血压者,NE仅轻度减少。本法尤适用于有持续性高血压,其他检测结果又在边缘范围者。由于多种降压药及三环类[[抗抑郁药]]可干扰本试验,故需停用上述药至少12h后才能进行。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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