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临床生物化学/取样时间
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{{Hierarchy header}} TDM工作中取样时间对其测定结果的临床价值有较大影响,是开展TDM工作必须考虑的基本问题。应根据TDM的目的及病人具体情况,应用本章第二节中介绍的有关[[药动学]]理论,按以下原则确定取样时间。 (一)供计算个体药动学模型及参考 由于两点只能确定一条唯一的直线,此时[[血药浓度]]测定中的任何误差,取样时间是否得当,都将对[[药动学参数]]产生明显的影响。而[[血管]]外用药及多室模型残数法求药动学参数时,消除相方程的计算,都是假设时间t足够大,可不考虑吸收相和(或)分布相的影响而进行的。因此,取样时间的选定应遵循以下两个原则:①在有关血药浓度随时[[间变]]化的指数方程中,每一指数项取样不得少于3点,即每一相直线方程的确定至少得有3个或更多的点,此外,在药-时曲线中有关相转折点附近至少有两个点,以便较准确地判明转折点;②消除相取样时间尽量长,时间跨度至少超过两个半寿期。 实际工作中,可根据上述原则,参考有关药物的群体药动学模型及参数资料,具体确定取样时间。理想的是能在一次用药后即连续完成全部取样。若条件不许可,可考虑多剂给药后分次取样累积法,即在多剂用药时,[[参照群体]]资料,估计达[[稳态]]后,再分别在每剂用药后不同时间取样。假设在取样期间内各药动学参数不发生变化,将每次给药前血药浓度即(C<sub>ss</sub>)<sub>min</sub>视做零,则可将这些点累积起来,视做一次用药间隔时间内的不同时点处理。此时每次取样时间的选定仍按上述原则进行。但本法较不可靠,特别是消除半寿期接近甚至大于[[给药间隔]]者,误差更大。 (二)监测、调整用药方案 应在达稳态浓度后再取样。恒速[[静脉滴注]]时,稳态血药浓缩维持在一几乎恒定的水平,因此,只要达稳态后,任何时间取样测定均可。而多剂间隔用药时,稳态血药浓度将波动在一定范围,测定[[峰值浓度]]还是谷浓度,应根据临床需要决定。 ⒈了解是否达有效血药浓度水平用于控制[[症状]]发作、巩固疗效的长期用药,如[[苯妥英钠]]控制[[癫痫大发作]]等,不能在短时期内靠[[临床表现]]作出判断,需依靠TDM回答。这种情况下,若已知病人个体药动学参数,则可在一个给药间隔内的[[达峰时间]](t<sub>p</sub>)及下次用药前,分别取血测定(C<sub>ss</sub>)<sub>max</sub>和(C<sub>ss</sub>)<sub>min</sub>,观察二者是否均在有效血药浓度范围内。二室模型药物(C<sub>ss</sub>)<sub>max</sub>应为消除相起始段。如果病人个体药动学参数未知,仅参考群体资料制定的用药方案,则群众资料的平均达峰时间t<sub>p</sub>不一定代表具体病人的t<sub>p</sub>。但无论如何,任何药物、任一个体每次用药前总是(C<sub>ss</sub>)<sub>min</sub>,所以,此时最好仅在给药前取样测定(C<sub>ss</sub>)<sub>min</sub>,根据(C<sub>ss</sub>)<sub>min</sub>与有效血药浓度范围,特别是下限的关系,调整剂量。 ⒉确定是否会致慢性[[中毒]]对已达疗效但需了解是否可能产生潜在的慢性毒性作用时,应在t<sub>p</sub>取样。若不知个体的t<sub>p</sub>,可在群体t<sub>p</sub>均值及相邻前后时间分别取样测定,以较可靠地了解血药浓度是否接近或超过最小中毒浓度。 (三)急性[[药物中毒]]的诊断及处理 对于前后应立即取样测定,后者则可根据临床需要,在必要时取样,以监测抢救效果。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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