“恩曲替尼”的版本间的差异

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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
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|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | 恩曲替尼 (Entrectinib)
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>[[恩曲替尼]]</strong>（<strong>[[Entrectinib]]</strong>）是一种强效、口服的[[中枢神经系统]]（[[CNS]]）活性<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[TKI]]）。它是全球首批获准用于<strong>[[广谱抗癌]]</strong>（[[Tumor-agnostic]]）治疗的药物之一，主要靶向<strong>[[神经营养因子受体酪氨酸激酶]]</strong>（<strong>[[NTRK1/2/3]]</strong>）、<strong>[[ROS1]]</strong>及<strong>[[ALK]]</strong>融合蛋白。[[恩曲替尼]]通过竞争性结合激酶结构域的[[ATP]]位点，阻断下游[[信号转导]]，从而抑制携带相关基因融合的肿瘤生长。其独特的化学结构使其具备极佳的[[血脑屏障]]穿透能力，在治疗[[脑转移]]瘤及原发性[[中枢神经系统肿瘤]]中展现了显著价值。
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[Image of the molecular structure of Entrectinib]
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼分子结构图</div>
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 药物类别
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[恩曲替尼]]</div>
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[NTRK]] / [[ROS1]] / [[ALK]] · 点击展开详情</div>
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 核心靶点
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        </div>
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
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        <div class="mw-collapsible-content">
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 物理特性
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            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 高入脑率 (穿透血脑屏障)
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                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
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                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[恩曲替尼]]与激酶域结合模型</div>
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 批准日期
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| style="padding: 10px 0;" | 2019年 (FDA/日本)
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[NTRK]] / [[ROS1]]</div>
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|}
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            </div>
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4914/4915/4916</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8031/8032/8033</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04629/Q16620</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">560.6g/mol</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[广谱靶向药物]]</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
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                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[罗氏]]([[Roche]])</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准截断癌性信号</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        [[恩曲替尼]]的作用原理基于对异常活跃的[[酪氨酸激酶]]的精准抑制，其核心分子逻辑如下：
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    </p>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[激酶活性抑制]]：</strong>[[恩曲替尼]]竞争性占据[[TRKA/B/C]]、[[ROS1]]及[[ALK]]蛋白中的[[ATP]]结合口袋，阻止[[自身磷酸化]]，从而切断由[[SHC]]、[[RAS/RAF/MEK]]及[[PI3K/AKT]]驱动的肿瘤[[细胞增殖]]信号。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血脑屏障]]高渗透性：</strong>通过分子结构优化，[[恩曲替尼]]在[[脑组织]]中维持较高的有效药物浓度，能够有效清除[[颅内转移]]病灶，这是其区别于同类药物（如[[拉罗替尼]]）的关键临床优势。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对[[融合基因]]：</strong>该药物对由[[染色体重排]]产生的[[TRK]]融合蛋白具有极高的选择性。这种融合通常出现在多种儿童及成人罕见实体瘤中。</li>
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    </ul>
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与适应症</h2>
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
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            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
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                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症分层</th>
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                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">客观缓解率 ([[ORR]])</th>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[STARTRK-2]]</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[NTRK]]融合阳性实性肿瘤 ([[广谱]])</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约57% - 62% (包含多种瘤种)</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ALKA-372-001]]</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ROS1]]阳性[[NSCLC]]</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约77% (初治患者获益更显著)</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CNS]]子研究</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">伴有[[脑转移]]的肿瘤患者</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">颅内缓解率可达约50%以上</td>
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            </tr>
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        </table>
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    </div>
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准检测与安全性平衡</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        [[恩曲替尼]]的成功应用高度依赖于早期[[分子画像]]与全病程的不良反应监控：
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    </p>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[基因检测]]分层：</strong>推荐所有晚期实性肿瘤患者通过[[NGS]]（[[二代测序]]）或[[FISH]]检测[[NTRK]]融合及[[ROS1]]重排，以筛选[[广谱治疗]]获益人群。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[神经毒性]]监控：</strong>由于其较强的[[CNS]]活性，常见不良反应包含头晕、感觉异常及认知障碍。建议在用药初期由[[神经内科]]协作评估。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[心脏毒性]]预防：</strong>需关注[[QT间期延长]]及[[心力衰竭]]风险，用药期间应常规行[[超声心动图]]监测。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[获得性耐药]]对策：</strong>一旦出现耐药（如[[NTRK]]激酶域[[G595R]]或[[G667C]]突变），需考虑序贯[[第二代TRK-TKI]]（如[[瑞普替尼]]）。</li>
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    </ul>
  
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'''恩曲替尼'''（Entrectinib，商品名：Rozlytrek）是一种针对特定基因融合变异的广谱靶向抗癌药物。它通过抑制 TRKA/B/C、ROS1 和 ALK 蛋白的激酶活性，切断驱动细胞异常增殖的信号通路。
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
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    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
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        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NTRK融合]]：</strong>一种罕见的强力驱动因子，存在于[[分泌型乳腺癌]]、[[婴儿纤维肉瘤]]及多种常见癌症的亚群中。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[广谱抗癌药]]：</strong>指根据肿瘤的[[分子特征]]而非[[发病解剖部位]]进行治疗的一类创新药物。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ROS1]]：</strong>一种跨膜[[受体酪氨酸激酶]]，在约1-2%的[[非小细胞肺癌]]患者中发生重排。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[拉罗替尼]]：</strong>全球首个上市的[[TRK-TKI]]，是[[恩曲替尼]]在广谱治疗领域的主要竞争者。</li>
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        </ul>
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    </div>
  
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恩曲替尼在分子结构上经过特别优化，能够有效穿透血脑屏障并滞留在中枢神经系统内，因此对于存在脑转移的患者具有显著的临床意义。
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    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [1] <strong>Drilon A, et al. (2020).</strong> <em>Entrectinib in ROS1-fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1–2 trials.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
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            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项整合分析确立了恩曲替尼在ROS1阳性肺癌及其脑转移治疗中的领先地位。</span>
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        </p>
  
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== 作用机制 ==
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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恩曲替尼主要通过与激酶的 ATP 结合口袋结合，阻止其磷酸化过程：
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            [2] <strong>Doebele RC, et al. (2020).</strong> <em>Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK-fusion-positive solid tumours: integrated analysis of ALKA-372-001, STARTRK-1 and STARTRK-2 trials.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
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            <span style="color: #475569;">[临床价值]：本研究支持了恩曲替尼作为“不限癌种”靶向疗法的全球监管批准。</span>
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        </p>
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    </div>
  
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[Image of Entrectinib blocking the NTRK signaling pathway]
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    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
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        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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            [[恩曲替尼]] ([[Entrectinib]]) 诊疗生态 · 知识图谱
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        </div>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NTRK1]]•[[NTRK2]]•[[NTRK3]]•[[ROS1]]•[[ALK]]</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[不限癌种治疗]]•[[肺腺癌]]•[[结直肠癌]]•[[脑转移瘤]]</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争对手</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[拉罗替尼]]•[[克唑替尼]]•[[瑞普替尼]]•[[劳拉替尼]]</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对儿童脑肿瘤的疗效评估]]•[[耐药点突变分子演变研究]]•[[联合免疫检查点方案探索]]</td>
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            </tr>
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        </table>
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    </div>
  
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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</div>
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    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">NTRK / ROS1 融合</span>
 
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    <span style="margin: 0 15px; color: #d9
 

2026年1月15日 (四) 14:25的最新版本

恩曲替尼（Entrectinib）是一种强效、口服的中枢神经系统（CNS）活性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它是全球首批获准用于广谱抗癌（Tumor-agnostic）治疗的药物之一，主要靶向神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK1/2/3）、ROS1及ALK融合蛋白。恩曲替尼通过竞争性结合激酶结构域的ATP位点，阻断下游信号转导，从而抑制携带相关基因融合的肿瘤生长。其独特的化学结构使其具备极佳的血脑屏障穿透能力，在治疗脑转移瘤及原发性中枢神经系统肿瘤中展现了显著价值。

NTRK / ROS1 / ALK · 点击展开详情
恩曲替尼与激酶域结合模型
核心靶点：NTRK / ROS1
EntrezID 4914/4915/4916
HGNCID 8031/8032/8033
UniProt P04629/Q16620
分子量 560.6g/mol
药物分类 广谱靶向药物
原研厂商 罗氏(Roche)

作用机制：精准截断癌性信号

恩曲替尼的作用原理基于对异常活跃的酪氨酸激酶的精准抑制，其核心分子逻辑如下：

核心临床研究与适应症

研究项目 适应症分层 客观缓解率 (ORR)
STARTRK-2 NTRK融合阳性实性肿瘤 (广谱) 约57% - 62% (包含多种瘤种)
ALKA-372-001 ROS1阳性NSCLC 约77% (初治患者获益更显著)
CNS子研究 伴有脑转移的肿瘤患者 颅内缓解率可达约50%以上

诊疗策略：精准检测与安全性平衡

恩曲替尼的成功应用高度依赖于早期分子画像与全病程的不良反应监控：

关键相关概念

       学术参考文献与权威点评

[1] Drilon A, et al. (2020). Entrectinib in ROS1-fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1–2 trials. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该项整合分析确立了恩曲替尼在ROS1阳性肺癌及其脑转移治疗中的领先地位。

[2] Doebele RC, et al. (2020). Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK-fusion-positive solid tumours: integrated analysis of ALKA-372-001, STARTRK-1 and STARTRK-2 trials. The Lancet Oncology.
[临床价值]：本研究支持了恩曲替尼作为“不限癌种”靶向疗法的全球监管批准。

取自“https://www.yixue.com/index.php?title=恩曲替尼&oldid=314515”