查看“ZSP1241”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[ZSP1241]]</strong> 是一种由 <strong>[[众生睿创]]</strong> 开发的、具有自主知识产权的高度选择性口服小分子 <strong>[[ERK1/2]]</strong>（细胞外信号调节激酶 1/2）抑制剂。该化合物旨在通过阻断 <strong>[[MAPK 通路]]</strong>（RAS-RAF-MEK-ERK）的终端激酶，治疗携带相关基因突变（如 BRAF、RAS 突变）的晚期实体瘤。ZSP1241 能够有效解决目前临床中常见的因上游靶向药（如维罗非尼、曲美替尼）治疗后产生的获得性耐药问题。目前，该药正在针对 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[结直肠癌]]</strong> 及 <strong>[[黑色素瘤]]</strong> 等适应症进行临床研究。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ZSP1241</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">ERK1/2 Selective Inhibitor · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">ERK Kinase Profile</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">国产创新 ERK 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[ERK1]]</strong> / <strong>[[ERK2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">6871 (MAPK1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5594 / 5595</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P28482 / P27361</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 450-550 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[众生睿创]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：抑制 MAPK 通路终端激酶</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        ZSP1241 通过对信号通路最下游的垂直抑制，展现了其独特的药理学优势：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直阻断级联反应：</strong> 在携带 KRAS、NRAS 或 BRAF 突变的肿瘤中，上游信号持续激活。ZSP1241 直接作用于 <strong>[[ERK1/2]]</strong>，这是通路通向细胞核的“最终门户”，能彻底阻断增殖指令。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服获得性耐药：</strong> 许多患者在接受 BRAF 或 MEK 抑制剂治疗后，会因代偿性通路激活产生耐药。由于 ERK 位于这些激酶的下游，ZSP1241 可以规避由于上游突变导致的逃逸，从而恢复对肿瘤的抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力结合：</strong> 药代动力学数据显示其具有良好的 ATP 竞争性结合能力，可在较低剂量下实现对靶点的深度抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导细胞凋亡：</strong> 通过显著下调 <strong>[[细胞周期蛋白 D1]]</strong> 和 MYC 等致癌因子的转录，诱导细胞发生 G1 期阻滞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：针对实体瘤的探索矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标患者群体</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">研究指标与价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase I 剂量爬坡</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤（特别是结直肠癌、黑色素瘤）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确定最大耐受剂量 (MTD) 及推荐临床 II 期剂量 (RP2D)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合方案探索</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">RAS/RAF 突变的实体瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">研究 ZSP1241 与其他信号通路抑制剂联合使用的协同增效作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评价</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群经治患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">重点监测眼科毒性、皮肤反应及胃肠道耐受性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与精准用药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>患者基因分型：</strong> 启动治疗前应进行 <strong>[[NGS 二代测序]]</strong>，重点筛查 KRAS、NRAS 和 BRAF V600E 状态，以识别最可能的获益群体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 常见的 ERK 抑制剂相关副作用包括皮肤痤疮样皮疹。治疗期间建议使用预防性皮肤护理方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼科评估：</strong> 鉴于 MAPK 通路抑制剂可能引起中浆样视网膜病变，需在基线及治疗期间定期进行 <strong>[[眼底检查]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期：</strong> 根据半衰期研究，临床通常采用连续口服方案，以维持血液中对 ERK 的恒定靶向压力。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ERK1/2]]</strong>：调节细胞增殖、分化及存活的关键激酶，是多种癌症治疗的热点靶点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MAPK 通路]]</strong>：该通路失调存在于约 30% 的人类癌症中。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[维罗非尼]]</strong>：第一代 BRAF 抑制剂，ZSP1241 旨在解决其诱导的二次耐药。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Ulixertinib]]</strong>：全球范围内进展较快的 ERK 抑制剂，可作为 ZSP1241 药理性能的标杆参考。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>CSCO Abstract. (2022).</strong> <em>Phase I study of ZSP1241 in advanced solid tumors with MAPK pathway alterations.</em> <strong>[[Chinese Society of Clinical Oncology]]</strong>. [临床实证]<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：披露了 ZSP1241 在中国人群中的初步安全性与 PK 特征。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zhongsheng Raynovent R&D Report. (2023).</strong> <em>Discovery and preclinical evaluation of ZSP1241 as a potent ERK1/2 inhibitor.</em> <strong>[[Academic Review Update]]</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            ZSP1241 (ERK1/2 抑制剂) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ERK1抑制]] • [[ERK2抑制]] • [[MAPK终端阻断]] • [[ATP竞争性]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[结直肠癌]] • [[黑色素瘤]] • [[非小细胞肺癌]] • [[胰腺癌探索]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理演进</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Ulixertinib]] • [[GDC-0994]] • [[克服BRAF/MEK耐药]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">监测参数</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MAPK突变状态]] • [[p-RSK水平]] • [[眼底OCT监测]] • [[RP2D]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>