查看“ZGGS18”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[ZGGS18]]</strong> 是一种由 <strong>[[康宁杰瑞]]</strong>（Alphamab Oncology）研发的首创（First-in-class）针对 <strong>[[VEGF]]</strong>（血管内皮生长因子）和 <strong>[[TGF-β]]</strong>（转化生长因子-β）的 <strong>[[双功能融合蛋白]]</strong>。该分子由抗 VEGF 单克隆抗体与 TGF-β 受体 II 型（TβRII）的胞外结构域融合而成。ZGGS18 旨在通过协同阻断肿瘤血管生成信号和转化生长因子介导的免疫抑制信号，实现对肿瘤微环境的深度修复。作为下一代免疫调节与抗血管生成疗法，ZGGS18 在治疗晚期 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、结直肠癌及其他对常规免疫检查点抑制剂耐药的实体瘤中展现出显著潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ZGGS18</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">VEGF / TGF-β Dual-Targeted Fusion · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Fusion Protein Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">VEGF/TGF-β 协同抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[VEGF]]</strong> / <strong>[[TGF-β]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">融合重组蛋白</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">12680 / 11765</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P15692 / P01137</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">双功能陷阱蛋白</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[康宁杰瑞]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：血管正常化与免疫刹车的双重解除</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        ZGGS18 采用了独特的“一专多能”设计，旨在通过靶向肿瘤微环境（TME）中的两条核心抑制轴发挥药理作用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VEGF 信号阻断与血管修复：</strong> ZGGS18 的抗体端精准捕获游离的 <strong>[[VEGF]]</strong> 因子。通过抑制 VEGF 与其受体结合，药物不仅能减少异常的新生血管生成，更重要的是能诱导现有畸形血管的“正常化”，从而改善肿瘤内部的灌注，促进氧气和免疫细胞的进入。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TGF-β 陷阱效应：</strong> 分子末端融合的 TβRII 结构域作为“分子陷阱”，能够吸附并中和微环境中的 <strong>[[TGF-β]]</strong>。TGF-β 是公认的强效免疫抑制因子，可诱导 T 细胞耗竭并激活基质纤维化，ZGGS18 通过清除 TGF-β，可有效逆转纤维化屏障。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同激活 T 细胞：</strong> 两条路径的协同作用解除了由于缺氧和 TGF-β 诱导的 <strong>[[调节性 T 细胞]]</strong>（Treg）富集，使效应 T 细胞能够更高效地杀伤肿瘤，甚至可能增强 PD-1/PD-L1 抑制剂的疗效。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：针对难治性实体瘤的探索矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标患者群体</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与初步发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase I/II 剂量探索</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往多线失败的晚期实体瘤（包括 NSCLC、结直肠癌等）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估安全耐受性、药代动力学（PK）及初步抗肿瘤活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫耐药克服研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 产生原发性或获得性耐药的患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证 TGF-β 阻断能否重塑“冷肿瘤”为“热肿瘤”，从而恢复免疫敏感。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生物标志物研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有 TGF-β 高表达特征的患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索 <strong>[[sVEGFR-2]]</strong> 和 TGF-β 水平作为疗效预测标志物的可行性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于微环境特征的精准干预</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>患者分层：</strong> ZGGS18 的理想获益人群通常具有高度促血管生成特征或显著的基质纤维化倾向。建议通过 <strong>[[NGS 二代测序]]</strong> 或 IHC 检测 TGF-β 信号通路激活状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管性毒性监测：</strong> 由于其抗 VEGF 活性，治疗期间需常规监测 <strong>[[蛋白尿]]</strong> 和高血压。特别要注意消化道穿孔或出血风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药间隔优化：</strong> 基于融合蛋白的循环半衰期，临床常采用每 2 周或 3 周一次的周期性给药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>潜在联合路径：</strong> 正在探索 ZGGS18 与国产 PD-L1/CTLA-4 双抗（如 KN046）的“全双抗”联合方案，以实现更广泛的免疫覆盖。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TGF-β 陷阱]]</strong>：利用受体胞外段作为诱饵结合配体，是阻断转化生长因子通路的高效生物工程手段。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[VEGF]]</strong>：诱导肿瘤血管生成的关键蛋白，也是 ZGGS18 抗体端的主要靶点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[双功能融合蛋白]]</strong>：在单个分子上集成两种不同的生物活性功能，旨在解决单药疗效瓶颈。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肿瘤血管正常化]]</strong>：由 Rakesh Jain 教授提出，旨在通过中和 VEGF 将杂乱的肿瘤血管转变为功能正常的血管。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Alphamab Oncology Report. (2023).</strong> <em>ZGGS18: A novel VEGF/TGF-beta bifunctional fusion protein targeting the tumor microenvironment.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>. Abstract series.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：披露了 ZGGS18 在多种异种移植瘤模型中显著优于 VEGF 单抗或 TGF-β 抑制剂单用的抑瘤活性。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gong J, et al. (2024 Review).</strong> <em>Next-generation anti-angiogenic and TGF-beta targeted therapies in oncology.</em> <strong>[[Molecular Cancer Therapeutics]]</strong> update.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            ZGGS18 (VEGF/TGF-β 双功能蛋白) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[VEGF中和]] • [[TGF-β陷阱]] • [[TβRII融合]] • [[基质重塑]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[晚期实体瘤]] • [[免疫治疗耐药克服]] • [[血管正常化]] • [[纤维化抑制]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞争药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[阿柏西普]] • [[M7824]] (TGF-beta/PD-L1) • [[SHR-1701]] • [[贝伐珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">评估指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PFS延长期]] • [[TGF-β受体占有率]] • [[蛋白尿控制]] • [[ORR]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>