查看“WWTR1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[WWTR1]]</strong>（[[WW Domain Containing Transcription Regulator 1]]），通常称为 <strong>[[TAZ]]</strong>，位于染色体 <strong>[[3q25.1]]</strong>。它是 [[Hippo 信号通路]] 的下游效应蛋白，与 <strong>[[YAP1]]</strong> 具有高度的功能同源性。[[WWTR1]] 并不直接结合 [[DNA]]，而是通过其 <strong>[[WW 结构域]]</strong> 与 <strong>[[TEAD]]</strong> 家族等转录因子结合，募集转录机械以启动涉及细胞生长和存活的基因表达。在恶性肿瘤中，[[WWTR1]] 的过度激活与 <strong>[[肿瘤干性]]</strong>、<strong>[[上皮-间质转化]]</strong>（[[EMT]]）及耐药性密切相关。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[WWTR1]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">[[TAZ]] / [[Transcription Coactivator]] (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[WWTR1]]/[[TAZ]] 蛋白质功能结构域</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[HGNC]] ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">24042</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez Gene]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">25937</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9GZV5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[3q25.1]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 50 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构特征</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[WW 结构域]], [[PDZ 结合基序]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键变异</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">[[WWTR1-CAMTA1]] 融合</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：Hippo 通路的权力中枢</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[WWTR1]] 的活性受到 [[Hippo 信号通路]] 级联反应的严格控制，其核心在于亚细胞定位的动态转换：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>磷酸化失活：</strong> 当 Hippo 通路开启时，上游激酶 <strong>[[LATS1/2]]</strong> 磷酸化 [[WWTR1]]（主要是 Ser89 位点）。这导致其与 <strong>[[14-3-3 蛋白]]</strong> 结合并被截留在细胞质中，或通过泛素化途径降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核易位与转录：</strong> 当通路关闭（如高细胞密度、机械应力改变时），未磷酸化的 [[WWTR1]] 进入 <strong>[[细胞核]]</strong>。它主要招募 <strong>[[TEAD1-4]]</strong> 转录因子，协同开启 <strong>[[CTGF]]</strong>、<strong>[[CYR61]]</strong> 和 <strong>[[AXL]]</strong> 等促进细胞增殖和抗凋亡的基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>机械感应：</strong> [[WWTR1]] 能够感知细胞外基质的硬度。在坚硬的基质上，[[WWTR1]] 趋向于在核内聚集，驱动 <strong>[[间充质干细胞]]</strong> 向骨细胞分化；而在柔软基质上，则促进向脂肪细胞分化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床相关性与肿瘤驱动作用</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">病理场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">[[WWTR1]] 状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床意义与病理表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[上皮样血管内皮瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>[[基因融合]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fdf2f2;"><strong>[[WWTR1-CAMTA1]]</strong> 融合（t(1;3)）是 EHE 的标志性变异，导致 [[TAZ]] 持续入核。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]] / [[胶质瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">过度表达 / 核聚集</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">与 <strong>[[肿瘤干细胞]]</strong>（[[CSC]]）特征、高度转移能力及对化疗的抗性呈正相关。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">信号通路失调</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">[[WWTR1]] 激活可诱导 <strong>[[EMT]]</strong>，使肿瘤细胞获得侵袭周围组织的表型。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">针对 [[WWTR1]] 通路的研发策略</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">破解“不可成药”靶点的尝试</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>[[TEAD 抑制剂]]：</strong> 针对 [[WWTR1]] 与 [[TEAD]] 的相互作用界面开发小分子抑制剂（如 <strong>[[VT-101]]</strong>），是目前阻断 Hippo 通路异常激活的最前沿方向。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[他汀类药物]]：</strong> 研究发现 <strong>[[辛伐他汀]]</strong> 等甲羟戊酸途径抑制剂可以通过调控 Rho GTPases 间接抑制 [[WWTR1]] 的核易位。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[PROTAC]] 技术：</strong> 利用靶向蛋白质降解技术，开发能够选择性降解 [[WWTR1]]/[[TAZ]] 蛋白的药物，有望彻底消除其转录共激活功能。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[Hippo 信号通路]]：</strong> 通过调控 [[YAP]]/[[TAZ]] 的磷酸化状态来维持组织平衡。</li>
        <li><strong>[[YAP1]]：</strong> [[WWTR1]] 的“孪生兄弟”，两者在多数生理过程中具有功能冗余性，但组织分布略有差异。</li>
        <li><strong>[[上皮样血管内皮瘤]]：</strong> 以 [[WWTR1-CAMTA1]] 易位为主要分子驱动力，生物学行为介于血管瘤与血管肉瘤之间。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hong JH, et al. (2005).</strong> <em>TAZ, a transcriptional modulator of mesenchymal stem cell differentiation.</em> <strong>[[Science]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[里程碑研究]：首次揭示了 [[TAZ]] 在干细胞命运决定及机械力感应中的核心作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Piccolo S, et al. (2014).</strong> <em>The biology of YAP/TAZ: hippo signaling and beyond.</em> <strong>[[Physiological Reviews]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威综述]：系统阐述了 [[WWTR1]] 整合生长信号与代谢平衡的复杂调控网络。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Tanas MR, et al. (2011).</strong> <em>Identification of a disease-defining gene fusion in epithelioid hemangioendothelioma.</em> <strong>[[Science Translational Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床关联]：确立了 [[WWTR1-CAMTA1]] 融合作为 EHE 诊断和治疗靶点的核心地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[WWTR1]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[蛋白归类]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[转录共激活因子]]</strong> • [[Hippo 通路效应子]] • 机械感应蛋白</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[交互因子]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TEAD]] • [[14-3-3 蛋白]] • [[LATS1/2]] • [[AMOT]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[研究热点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[器官再生]] • [[上皮样血管内皮瘤]] • [[肿瘤抗药性]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>