查看“Vorinostat”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[伏立诺他]]</strong>（<strong>[[Vorinostat]]</strong>，化学名：<strong>[[辛二酰苯胺异羟肟酸]]</strong>，简称 <strong>[[SAHA]]</strong>）是全球首个获准用于临床的口服 <strong>[[组蛋白脱去乙酰基酶]]</strong>（HDAC）抑制剂。它属于广谱 HDAC 抑制剂，主要靶向 I 类和 II 类 HDAC。通过抑制这些酶的活性，伏立诺他能够诱导组蛋白及非组蛋白的高乙酰化，重塑染色质结构，从而重新激活抑癌基因的表达。该药物于 2006 年获得美国 FDA 批准用于治疗进行性、持续性或复发性 <strong>[[皮肤 T 细胞淋巴瘤]]</strong>（CTCL），是表观遗传药物研发史上的里程碑。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">伏立诺他 / Vorinostat</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">HDAC Inhibitor (SAHA) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Chemical Structure Diagram</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">表观遗传调节药物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[HDAC]]</strong> (1, 2, 3, 6)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">149647-78-9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e880;">化学式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{14}H_{20}N_2O_3$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">264.32 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3065 (HDAC1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">商品名</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">Zolinza</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：开启转录封闭的钥匙</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        伏立诺他的药理活性集中在对细胞核内遗传信息的精细调控，通过物理结合酶的催化位点发挥作用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化位点阻断：</strong> 伏立诺他分子的异羟肟酸基团能够螯合 HDAC 酶催化口袋底部的 <strong>[[锌离子]]</strong>（Zn²⁺）。这一结合阻断了乙酰基从组蛋白赖氨酸残基上脱离的生化过程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组蛋白高乙酰化：</strong> 随着 HDAC 活性的抑制，组蛋白表面的正电荷被中和，导致带负电荷的 DNA 与组蛋白之间的吸引力减弱。这种 <strong>[[染色质松弛]]</strong>（Euchromatin）状态允许转录因子结合至原本被封闭的抑癌基因启动子区。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑癌途径激活：</strong> 伏立诺他能显著诱导细胞周期抑制蛋白 <strong>[[p21]]</strong> (WAF1) 的表达。这会导致细胞周期停滞在 G1 期，并触发 <strong>[[细胞凋亡]]</strong> 级联反应，特别是针对恶性的 T 淋巴细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非组蛋白效应：</strong> 除组蛋白外，伏立诺他还能调节 <strong>[[p53]]</strong>、HSP90 及微管蛋白的乙酰化状态，影响蛋白质的稳定性与功能。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：核心适应症与治疗效果</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床获益摘要</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">当前状态/研究评价</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 约为 30%；显著缓解瘙痒及皮肤病变。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">已批准，作为多线全身治疗失败后的标准药物。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">多发性骨髓瘤 (MM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 <strong>[[硼替佐米]]</strong> 联用，在复发患者中显示出协同增效潜力。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床探索中，旨在克服蛋白酶体抑制剂耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体瘤研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">正在探索其与放射疗法或其他化疗药的联用。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药活性有限，目前重点转向 <strong>[[联合免疫]]</strong> 增敏。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：用药规范与毒性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药规范：</strong> 标准推荐剂量为 400 毫克，每日一次，随餐服用。充足的水分摄入对预防副作用至关重要。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学监测：</strong> 伏立诺他可能引起 <strong>[[血小板减少]]</strong> 和贫血。治疗初期应每两周监测一次血常规，根据计数的波动调整剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道毒性管理：</strong> 常见的副作用包括恶心、腹泻及味觉障碍。多数症状为轻至中度，可通过对症支持治疗及剂量调整控制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>电解质与心电图：</strong> 需警惕 <strong>[[QT 间期延长]]</strong>。治疗期间应定期复查血清钾、镁水平及心电图，特别是与已知影响 QT 间期的药物联用时。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[组蛋白脱去乙酰基酶]]</strong> (HDAC)：负责移除组蛋白上的乙酰基，与基因消减和肿瘤发生密切相关。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[罗米地辛]]</strong> (Romidepsin)：另一种强效的 HDAC 抑制剂，主要靶向 I 类亚型，常与伏立诺他在淋巴瘤领域对比。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[表观遗传学]]</strong>：研究不改变 DNA 序列而改变基因表达的科学，伏立诺他是该领域的首批成功药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[p21 / WAF1]]</strong>：介导伏立诺他诱导的细胞周期停滞的关键分子下游指标。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mann BS, et al. (2007).</strong> <em>FDA approval summary: Vorinostat for cutaneous T-cell lymphoma.</em> <strong>[[The Oncologist]]</strong>. 12(10):1247-1252.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：该报告详细描述了伏立诺他获批的关键临床数据与安全性档案。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Grant S, et al. (2007).</strong> <em>Vorinostat as a novel strategy for cancer therapy.</em> <strong>[[Nature Clinical Practice Oncology]]</strong>. 4(4):258-267.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            伏立诺他 (Vorinostat / SAHA) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理属性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HDAC广谱抑制]] • [[锌离子螯合]] • [[染色质重塑]] • [[表观遗传调控]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[皮肤T细胞淋巴瘤]] • [[塞扎里综合征]] • [[多发性骨髓瘤]] (联用)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类/衍生</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[罗米地辛]] • [[帕比司他]] • [[贝利司他]] • [[西达本胺]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[p21诱导]] • [[组蛋白乙酰化水平]] • [[QT间期]] • [[血小板计数]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>