查看“Vorasidenib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[沃拉西尼]]([[Vorasidenib]])</strong>，商品名为<strong>[[Voranigo]]**，研发代码为**[[AG-881]]</strong>，是由[[Agios]]研发、[[施维雅]]([[Servier]])负责全球开发的一种口服、强效、高穿透性的<strong>[[双重IDH1/2抑制剂]]</strong>。作为神经肿瘤学领域的里程碑药物，[[沃拉西尼]]专门设计用于穿透<strong>[[血脑屏障]]</strong>，通过同时抑制突变型<strong>[[IDH1]]</strong>和<strong>[[IDH2]]</strong>酶，阻断癌代谢产物<strong>[[2-羟基戊二酸]]</strong>（[[2-HG]]）的生成。基于里程碑式的 <strong>[[INDIGO]]</strong> 研究，该药被批准用于 <strong>[[IDH突变]]</strong> 的 2 级<strong>[[弥漫性胶质瘤]]</strong>，显著推迟了患者接受放化疗的时间，填补了该领域二十余年来缺乏靶向手段的空白。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">沃拉西尼 (Vorasidenib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Voranigo·AG-881·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Vorasidenib: Dual mutant-IDH1/2 inhibitor with high CNS penetration</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：突变型 [[IDH1]] & [[IDH2]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3417 / 3418</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O75874 / P48735</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">416.4 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">40mg QD (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5382 / 5383</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Agios]]/[[Servier]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">CNS 特性</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">极高血脑屏障穿透率</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重代谢封锁与中枢精准打击</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[沃拉西尼]]的生化设计核心在于其针对中枢神经系统肿瘤的<strong>[[药代动力学]]</strong>优化及对 IDH 双靶点的平衡抑制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>穿透血脑屏障 (BBB)：</strong> 相比于第一代 IDH 抑制剂（如艾伏尼布），沃拉西尼具有更优的亲脂性，能够高效通过 BBB 并在脑组织中达到远高于抑制底物所需的 <strong>[[IC50]]</strong> 浓度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重抑制 IDH1/2 突变：</strong> 该药能同时结合突变型 IDH1（[[R132]]）和 IDH2（[[R140]]/[[R172]]）蛋白的激活结构域。这种双重活性确保了对胶质瘤克隆演进过程中可能出现的<strong>[[靶点转换]]</strong>具有预防性覆盖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转致癌代谢压力：</strong> 通过降低胞内 <strong>[[2-HG]]</strong> 水平，沃拉西尼解除了对 <strong>[[TET2]]</strong> 等表观遗传调节酶的抑制，促使胶质瘤细胞从增殖态向更成熟的分化态转变，从而显著减缓肿瘤进展速度。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究：INDIGO 的颠覆性成果</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">入组标准</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存获益数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[INDIGO]] (Phase 3)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">术后仅观察、携带 IDH 突变的 2 级胶质瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[PFS]]</strong> 为 27.7 vs 11.1月；<strong>疾病进展风险降低 61%</strong>。显著推迟了二次手术和放疗时间。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TTNI]] 分析</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">下次治疗干预时间 (TTNI)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">沃拉西尼组患者中位 TTNI 尚未达到（对照组 17.8月），改写了“<strong>[[术后等待]]</strong>”的临床默认策略。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期维持治疗队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要副反应为 <strong>[[ALT升高]]</strong> (9.6%)，通过剂量管理多可逆，整体耐受性极佳。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：提前干预与生命质量保护</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[沃拉西尼]]的应用将低级别胶质瘤的管理从“**[[被动等待进展]]**”转向了“**[[主动分子管理]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因筛查与分层：</strong> 术后必须通过 <strong>[[NGS]]</strong> 或免疫组化明确 IDH 突变状态。沃拉西尼应作为携带 IDH 突变且未接受放化疗患者的首选。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>保护认知功能：</strong> 沃拉西尼最大的临床贡献在于推迟了具有神经毒性的 <strong>[[放射治疗]]</strong>。这对于平均生存期较长的 2 级胶质瘤患者，意味着更长时间的认知能力保留和社会功能维持。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝毒性全程预警：</strong> 治疗首月应每两周复查一次 <strong>[[肝功能]]</strong>，随后每月监测。若发生 3 级以上转氨酶升高，需暂停给药直至恢复。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[INDIGO研究]]：</strong> 胶质瘤领域的转折点研究，首次证实单药靶向可延缓低级别胶质瘤进展。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[2-HG]]：</strong> 沃拉西尼治疗效果的 <strong>[[药效学标志物]]</strong>，其浓度降低与肿瘤负荷下降高度相关。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[低级别弥漫性胶质瘤]]：</strong> 生长缓慢但最终会发生恶性转化的脑部肿瘤，是沃拉西尼的主要战场。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[放疗延迟策略]]：</strong> 利用靶向药推迟放疗，旨在降低远期认知功能障碍风险。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mellinghoff IK, et al. (2023).</strong> <em>Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：INDIGO 研究数据极具说服力，沃拉西尼通过延长 PFS 和推迟干预，彻底改变了弥漫性胶质瘤的诊疗范式。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Servier (2024).</strong> <em>Voranigo (Vorasidenib) FDA Approval Review for Grade 2 IDH-Mutant Glioma.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：沃拉西尼的获批标志着神经肿瘤精准时代的正式开启，其在 BBB 穿透力上的优势具有行业示范意义。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            沃拉西尼 (Voranigo) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IDH1 R132]]•[[IDH2 R172]]•[[2-HG]]•[[TET2]]•[[ALT]]•[[BBB]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[2级弥漫性胶质瘤]]•[[少突胶质细胞瘤]]•[[星形细胞瘤]]•[[胶质母细胞瘤(探索)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Servier]]•[[Agios]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合PD-1抑制剂]]•[[高等级胶质瘤维持治疗]]•[[克服耐药点突变]]•[[2-HG磁共振波谱监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>