查看“Vobramitamab Duocarmazine”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Vobramitamab Duocarmazine]]</strong>（研发代码：<strong>[[MGC018]]</strong>）是一种靶向 <strong>[[B7-H3]]</strong>（又称 [[CD276]]）的创新型 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]），由 <strong>[[MacroGenics]]</strong> 公司开发。该药物由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体，通过蛋白酶可切割的 <strong>[[缬氨酸-瓜氨酸]]</strong>（Val-Cit）连接子，与强效 DNA 烷化剂载荷 <strong>[[Duocarmazine]]</strong>（seco-DUBA）偶联而成。[[MGC018]] 旨在通过靶向在多种实体瘤（如前列腺癌、肺癌、黑色素瘤）中广泛表达而在正常组织中分布有限的 B7-H3 蛋白，实现精准的细胞毒性打击。目前，该药物在 <strong>[[转移性去势抵抗性前列腺癌]]</strong>（[[mCRPC]]）的治疗中展现出重要的临床价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">Vobramitamab Duocarmazine</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">MGC018 · ADC · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[MGC018 分子构造图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：[[B7-H3]] (CD276)</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">80381</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[HGNC]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CD276]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q5ZPR3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Duocarmazine</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">平均分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 152 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：B7-H3 介导的 DNA 烷化杀伤</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Vobramitamab Duocarmazine]] 的抗肿瘤活性依赖于其对肿瘤细胞表面高表达 B7-H3 蛋白的精准识别。B7-H3 不仅在肿瘤细胞中高表达，还存在于 <strong>[[肿瘤血管]]</strong> 的内皮细胞上，这为药物提供了多维度的打击靶点：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗原结合与内吞]]：</strong>药物的抗体部分结合 B7-H3 胞外域后，复合物通过受体介导的内吞作用进入 <strong>[[溶酶体]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[载荷释放]]：</strong>在溶酶体蛋白酶（如组织蛋白酶 B）的作用下，Val-Cit 连接子被选择性裂解，释放出活性载荷 seco-DUBA。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DNA 烷化]]：</strong>seco-DUBA 是一种强效的 DNA 烷化剂。它与 DNA 螺旋的 <strong>[[小沟]]</strong>（Minor Groove）结合，诱导 DNA 发生不可逆的烷化损伤，导致 DNA 双链断裂并阻断转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁观者效应]]（Bystander Effect）：</strong>释放出的活性载荷具有膜通透性，可穿过细胞膜进入邻近的 B7-H3 低表达或阴性肿瘤细胞及基质细胞，从而增强对肿瘤内异质性的杀伤力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：主要适应症与研究进展</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键研究 / 状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床疗效评估</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[mCRPC]] (前列腺癌)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TAMARACK (Phase II/III)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在经治患者中显示出显著的 PSA 下降和放射学无进展生存期（rPFS）获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase I/II 扩展研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对多线经治后的晚期患者，展现了持久的抗肿瘤活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[黑色素瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期临床探索</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索作为 PD-1 抑制剂耐药后的后线补充方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：剂量优化与毒性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[剂量梯度评估]]：</strong>基于最新的临床反馈，研究者正在 2.0 mg/kg 和 2.7 mg/kg（Q4W）剂量间进行优化，以期在最大化疗效的同时降低累积毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血液学毒性监控]]：</strong>作为强效 DNA 损伤药物，[[MGC018]] 可能导致 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 和血小板减少，临床应用中需严密监测血常规。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮肤与黏膜反应]]：</strong>部分患者会出现皮疹或手足综合征，需采取分级管理并根据需要调整剂量或使用外用激素。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[精准分层]]：</strong>利用 <strong>[[IHC]]</strong> 检测肿瘤组织的 B7-H3 表达强度是筛选获益人群的核心。高表达（3+ 比例）通常预示着更佳的病理性缓解。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[B7-H3]] (CD276)</strong>：一种重要的免疫检查点分子，参与肿瘤免疫逃逸和侵袭。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Duocarmazine]]</strong>：属于 CC-1065 家族的超强细胞毒载荷，通过 DNA 烷化发挥作用。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MacroGenics]]</strong>：全球抗体偶联药物及多特异性抗体研发的领军企业。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[DS-7300]]</strong>（Ifinatamab Deruxtecan）：另一款竞争性的 B7-H3 ADC，是 Vobramitamab 的核心对标。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Powles T, et al. (2021).</strong> <em>MGC018, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumors: Preliminary results from a phase I/II study.</em> <strong>[[ESMO Congress]]</strong>. Abstract 514O.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>MacroGenics News Release. (2024).</strong> <em>MacroGenics Announces Updates on Vobramitamab Duocarmazine (vobra duo) TAMARACK Phase 2 Study in mCRPC.</em> <strong>[[Press Update]]</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Loo D, et al. (2012).</strong> <em>Development of an Fc-enhanced B7-H3-specific antibody with potent antitumor activity.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 18(14):3834-3845.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[Vobramitamab Duocarmazine]] (MGC018) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[作用机理]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[B7-H3 靶向]] • [[DNA 烷化]] • [[seco-DUBA]] • [[旁观者杀伤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床研究]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[TAMARACK 试验]] • [[mCRPC 治疗]] • [[PSA 响应率]] • [[安全剂量探索]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[竞争药物]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[DS-7300]] • [[HS-20093]] • [[SGN-B7H3A]] • [[Abagovomab]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>