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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>维拉赛特</strong>（<strong>Viracept</strong>，通用名：<strong>[[奈非那韦]]</strong> / <strong>Nelfinavir</strong>）是一种非肽类、强效的选择性口服<strong>[[人类免疫缺陷病毒]]</strong>（HIV-1）蛋白酶抑制剂（<strong>[[PIs]]</strong>）。作为<strong>[[高效抗逆转录病毒治疗]]</strong>（HAART）方案中的核心药物之一，维拉赛特通过竞争性抑制病毒蛋白酶，阻断病毒前体多肽的裂解过程，从而产生不具备感染性的未成熟病毒颗粒。在临床应用中，维拉赛特因其较好的安全谱和在儿科患者中的成熟应用而闻名。此外，近年来的研究揭示了其在调节<strong>[[内质网应激]]</strong>及抑制 <strong>[[Akt]]</strong> 信号通路方面的药理活性，使其在抗肿瘤转化研究中展现出重要价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维拉赛特</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Brand: Viracept (Nelfinavir) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 12px;">Protease Inhibitor Structural Core</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">HIV-1 蛋白酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>HIV-1 Protease</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">159989-64-7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C32H45N3O4S</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">567.79 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢酶</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">CYP3A4, CYP2C19</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">口服（片剂/粉剂）</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：蛋白酶封锁与信号干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        维拉赛特的作用机制具有双重性，主要集中在病毒复制的晚期阶段及细胞内的应激反应：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制病毒成熟：</strong> 维拉赛特结合于 <strong>[[HIV-1 蛋白酶]]</strong> 的活性中心，阻止其裂解 <strong>[[Gag-Pol]]</strong> 多聚蛋白前体。这一过程是病毒核心成熟和产生成感染性病毒颗粒所必需的。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节内质网应激：</strong> 在肿瘤细胞中，维拉赛特能诱导显著的 <strong>[[未折叠蛋白反应]]</strong>（UPR），导致蛋白翻译抑制及促凋亡因子 <strong>[[CHOP]]</strong> 的表达，从而杀伤恶性细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AKT 通路阻断：</strong> 研究表明，维拉赛特可降低 <strong>[[Akt]]</strong> 蛋白的磷酸化水平水平，进而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和对凋亡的抵抗。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用：核心适应症矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床价值与数据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">应用指南</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">成年 HIV 感染者</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为 HAART 骨架药物，显著降低 <strong>[[病毒载量]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常与 <strong>[[齐多夫定]]</strong> 或拉米夫定联用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">儿童 HIV 感染</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2 岁以上儿童具有良好的耐受性记录。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FDA 批准的首批儿童用 PI 类药物。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肿瘤转化临床研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong> 及实质瘤中展现放化疗增敏效果。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">目前主要作为研究性药物应用于特定试验。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：药代优化与毒性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>进食依赖：</strong> 维拉赛特的口服吸收深受食物影响。<strong>[[餐后服用]]</strong> 可使血药峰浓度提高 2 至 3 倍，这是确保治疗成功的关键策略。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢干预风险：</strong> 维拉赛特是 <strong>[[CYP3A4]]</strong> 的强效抑制剂，可能导致联用药物（如咪达唑仑、部分抗心律失常药）浓度异常升高。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应对策：</strong> 腹泻是其最常见的 <strong>[[不良事件]]</strong>（AE），通常通过调整饮食结构或应用止泻药管理，极少导致停药。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HIV 蛋白酶]]</strong>：维拉赛特的一级靶点，其变异是导致产生交叉耐药性的主要原因。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[利托那韦]]</strong>：另一类 PI，常作为增效剂使用，但维拉赛特通常不强制与之“联合增效”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[老药新用]]</strong>：维拉赛特从抗病毒药物向抗肿瘤药物转型的药学研究范式。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Markowitz M, et al. (1998).</strong> <em>A Preliminary Study of Nelfinavir Mesylate, a New Protease Inhibitor of HIV-1.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 1998;339(26):1869-1876.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项里程碑式研究确立了维拉赛特在 HAART 疗法中的奠基地位，证明了其强效抑制病毒复制的能力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gills JJ, et al. (2007).</strong> <em>Nelfinavir, A New Anti-Cancer Drug with Multiple Mechanisms of Action.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 2007;13(17):5183-5194.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制突破。首次系统阐述了维拉赛特作为 Akt 抑制剂和内质网应激诱导剂在抗肿瘤领域的潜力。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Kaldor SW, et al. (1997).</strong> <em>Viracept (nelfinavir mesylate), a potent, orally bioavailable inhibitor of HIV-1 protease.</em> <strong>[[Journal of Medicinal Chemistry]]</strong>. 1997;40(24):3979-3985.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：药物发现。详细记录了维拉赛特的分子设计及针对蛋白酶活性中心的优化过程。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            维拉赛特 (Viracept / Nelfinavir) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HIV-1 蛋白酶]] • [[Akt]] • [[CHOP]] • [[Caspase-3]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">治疗范式</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[高效抗逆转录病毒治疗]] • [[老药新用]] • [[放化疗增敏]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床考量</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CYP3A4 代谢]] • [[儿科给药]] • [[脂肪代谢障碍]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[利托那韦]] • [[达芦那韦]] • [[齐多夫定]] • [[拉米夫定]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>