查看“Vidaza”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Vidaza]]</strong>（通用名为<strong>[[阿扎胞苷]]</strong> / <strong>[[Azacitidine]]</strong>，研发代码为<strong>[[CC-486]]</strong> [口服型]）是由[[塞尔基因]]（[[Celgene]]，现属[[BMS]]）研发的一种强效、胞苷类似物类<strong>[[DNA甲基转移酶抑制剂]]</strong>（[[DNMTi]]）。作为全球首个获批用于治疗<strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong>（[[MDS]]）的<strong>[[去甲基化药物]]</strong>，[[Vidaza]] 通过嵌入 DNA 和 RNA，诱导基因组水平的低甲基化，从而重新激活被沉默的<strong>[[抑癌基因]]</strong>。该药在治疗高危 MDS、慢性粒单核细胞白血病（[[CMML]]）以及 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]）中具有里程碑意义，是血液肿瘤“**[[表观遗传疗法]]**”的奠基基石。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Vidaza (维扎达)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">阿扎胞苷 · Azacitidine · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Vidaza: Nucleoside analog inhibiting DNA methyltransferase</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[DNMT1]] / [[DNMT3A]] / [[DNMT3B]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1786([[DNMT1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P26358</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">244.20 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">75mg/m² QD x 7d (28d周期)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">皮下注射 (SC) / 静脉 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Celgene]] / [[BMS]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">药理属性</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">低甲基化剂 (HMA)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多层次的表观遗传重塑</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Vidaza]] 的药理活性主要源于其对 DNA 甲基化状态的逆转以及对 RNA 代谢的干预：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 低甲基化作用：</strong> 作为胞苷类似物，阿扎胞苷在 <strong>[[S期]]</strong> 嵌入新合成的 DNA 链中。它能够不可逆地共价结合并隔离 <strong>[[DNA甲基转移酶]]</strong>（[[DNMTs]]），导致酶耗竭，从而使细胞分裂过程中的 DNA 呈现 <strong>[[低甲基化]]</strong> 状态，恢复抑癌基因的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接细胞毒作用：</strong> 该药约 80-90% 会嵌入 <strong>[[RNA]]</strong>，通过干扰蛋白质合成和 RNA 稳定性，对恶性细胞产生直接的选择性杀伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导分化与凋亡：</strong> 随着表观遗传钳制的解除，被阻滞在原始阶段的造血细胞能够重新启动分化程序，或因基因组不稳定性触发程序性细胞死亡（[[Apoptosis]]）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存与响应指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AZA-001]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高危 MDS 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[OS]]</strong> (24.5 vs 15.0月)；标志着 MDS 治疗进入生存获益时代。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[QUAZAR AML-001]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">缓解后初治 AML 的维持治疗 (口服型)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 OS 达 24.7 个月，显著降低复发风险，确立了维持治疗的新标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[VIALE-A]] (联合)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不耐受化疗的初治 AML (联合[[维奈克拉]])。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>CR率达 66.7%</strong>；死亡风险降低 34%。确立了目前的 AML 一线标准方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：序贯给药与联合优化</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Vidaza]] 的临床应用强调“**[[慢速起效与多机制联合]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>起效时间的管理：</strong> 临床管理中需注意，HMA 方案通常需要 <strong>[[4-6个周期]]</strong> 才能观察到最佳疗效。过早判定无效可能导致患者丧失长期获益的机会。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“HMA+X” 联合模式：</strong> 阿扎胞苷已成为血液肿瘤治疗中的核心“**[[骨架药物]]**”。最成功的组合是联合 <strong>[[Bcl-2抑制剂]]</strong>（如维奈克拉），实现了代谢阻断与促凋亡的协同。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学安全性监控：</strong> 给药期间的主要 AE 为 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 和血小板减少。建议在治疗前两个周期每周监测全血细胞计数，并适时使用 <strong>[[G-CSF]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HMA]] (去甲基化药物)：</strong> 以阿扎胞苷和地西他滨为代表的表观遗传调节药物类别。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DNMTs]]：</strong> 催化 DNA 甲基化的核心酶，是 Vidaza 的直接抑制对象。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Onureg]]：</strong> 阿扎胞苷的口服剂型制剂名，专用于 AML 的长期维持治疗。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[抑癌基因沉默]]：</strong> 由于启动子区域过度甲基化导致的功能关闭，阿扎胞苷可逆转此过程。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Fenaux P, et al. (2009).</strong> <em>Efficacy of azacitidine compared with conventional care regimens in higher-risk myelodysplastic syndromes (AZA-001).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了阿扎胞苷在高危 MDS 中的一线地位，首次证明了去甲基化药物能带来显著的生存期延长。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wei AH, et al. (2020).</strong> <em>Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：QUAZAR 研究证明了口服阿扎胞苷在 AML 长期管理中的巨大价值，将表观遗传调节引入了慢病化管理范式。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Vidaza (阿扎胞苷) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DNMT1]]•[[DNMT3A]]•[[DNMT3B]]•[[抑癌基因启动子]]•[[Bcl-2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[维奈克拉]]•[[艾伏尼布]]•[[恩西地平]]•[[马格利妥单抗]]•[[西达本胺]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Celgene]]•[[BMS]]•[[SinoCellGene协作]]•[[NMPA]]•[[FDA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合免疫检查点抑制剂]]•[[MRD驱动的精准给药]]•[[针对TP53突变的攻坚]]•[[新一代去甲基化前体药物]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>