查看“Venetoclax”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>维奈克拉</strong>（<strong>Venetoclax</strong>，商品名：<strong>Venclexta/唯可来</strong>）是一种口服、高选择性的 <strong>[[B细胞淋巴瘤-2]]（BCL-2）抑制剂</strong>。它属于 BH3 模拟物（BH3-mimetics），通过竞争性结合 BCL-2 蛋白，释放促凋亡蛋白（如 BIM），从而启动线粒体依赖性凋亡途径。维奈克拉的问世彻底改变了 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（CLL）的治疗格局，使其从长期的“带病生存”转向通过固定疗程实现深度的 <strong>[[MRD 阴性]]</strong> 缓解。此外，维奈克拉联合去甲基化药物在 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（AML）中也展现了卓越的疗效，特别是针对不适合高强度化疗的老年患者。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维奈克拉</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Venetoclax (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: C45H50ClN7O7S</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">首个 BCL-2 抑制剂 (ABT-199)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">维奈克拉 (Venetoclax)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>BCL-2 (高选择性)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">868.44 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1257044-39-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez (BCL2)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">596</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt (BCL2)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P10415</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>每周剂量爬坡方案</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">肿瘤溶解综合征 (TLS)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：重启线粒体凋亡之门</h2>
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        维奈克拉通过精准干预细胞内的凋亡天平，使原本由于 BCL-2 过表达而“不死”的肿瘤细胞迅速进入死亡程序。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BH3 模拟与竞争结合：</strong>
            <br>维奈克拉占据 BCL-2 蛋白上的 BH3 结合口袋，由于其亲和力极高，能将已经结合在 BCL-2 上的促凋亡蛋白（如 <strong>[[BIM]]</strong>）排挤出来。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导线粒体外膜通透化 (MOMP)：</strong>
            <br>被释放的促凋亡蛋白随后激活 BAX/BAK。这些蛋白在线粒体膜上形成孔道，导致细胞色素 C 释放进入胞浆。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>级联反应：</strong>
            <br>细胞色素 C 与 Apaf-1 结合形成凋亡小体，激活 <strong>[[Caspase-9]]</strong>，最终开启细胞死亡的级联反应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：固定疗程与高效响应</h2>
    
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">2026 共识：MRD 指导下的停药策略</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            基于 <strong>[[CLL14]]</strong> 和 <strong>[[MURANO]]</strong> 研究，维奈克拉方案实现了 CLL 患者的“限期治疗”。在完成 12-24 个月的联合治疗后，若患者达到外周血和骨髓的双重 MRD 阴性，即可安全停药，极大地提高了生活质量。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要临床研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案/适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">疗效关键指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL14]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线 CLL：维奈克拉 + <strong>[[奥比妥珠单抗]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">24个月 PFS 达 88%。固定 12 个月疗程，高比例 MRD 阴性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MURANO]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发 CLL：维奈克拉 + <strong>[[利妥昔单抗]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 显著优于标准 BR 方案。24 个月固定疗程。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[VIALE-A]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治 AML：维奈克拉 + <strong>[[阿扎胞苷]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CR/CRi 率达 66.4%。显著延长了不耐受化疗患者的生存期。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：TLS 预防与爬坡给药</h2>
    
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>5 周剂量爬坡 (Ramp-up)：</strong> 为了防止 <strong>[[肿瘤溶解综合征]]</strong> (TLS)，在 CLL 治疗中，剂量需从 20mg 开始，每周翻倍，直至达到 400mg 的目标剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>水化与降尿酸：</strong> 在爬坡期及首剂给药前，必须进行充分的静脉或口服补水，并联合别嘌醇或拉布立酶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中性粒细胞减少管理：</strong> 维奈克拉常见中性粒细胞减少。2026 年指南建议定期监测血常规，并在必要时使用 <strong>[[G-CSF]]</strong> 支撑治疗。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[BCL-2]] • [[线粒体凋亡]] • [[BH3-mimetics]] • [[肿瘤溶解综合征]] • [[泽布替尼]] • [[MRD 监测]] • [[MCL-1]] (耐药相关)
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Seymour JF, et al. (2018).</strong> <em>Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2018;378(12):1107-1120.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：经典的 MURANO 研究，奠定了维奈克拉联合利妥昔单抗作为复发性 CLL 标准方案的基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>DiNardo CD, et al. (2020).</strong> <em>Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020;383(7):617-629.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：VIALE-A 研究彻底改变了 AML 老年患者的诊疗现状，显著延长了总生存期。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Souers AJ, et al. (2013).</strong> <em>ABT-199, a potent and selective BCL-2 inhibitor, achieves antitumor activity while sparing platelets.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. 2013;19(2):202-208.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：发现之源。阐明了维奈克拉如何通过高选择性避开对血小板关键的 BCL-XL，解决了首代药物的毒性瓶颈。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            维奈克拉 (Venclexta) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BCL-2]] (核心) • [[BIM]] (触发) • [[MCL-1]] (耐药) • [[BAX/BAK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[慢性淋巴细胞白血病]] • [[急性髓系白血病]] • [[套细胞淋巴瘤]] (R/R)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">管理特色</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TLS 阶梯剂量]] • [[固定疗程停药]] • [[MRD 指导治疗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>