查看“VEGFR-3”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>VEGFR-3</strong>（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 3）是由 <em>FLT4</em> 基因编码的一种受体酪氨酸激酶（RTK）。它是 <strong>VEGF-C</strong> 和 <strong>VEGF-D</strong> 的特异性受体，在胚胎发育后期及成人体内的淋巴管内皮细胞中高度表达，是调控<strong>淋巴管生成</strong>（Lymphangiogenesis）的核心分子。在病理状态下，VEGFR-3 信号通路的异常激活不仅驱动了 <strong>[[淋巴管肌瘤病]] (LAM)</strong> 中淋巴管的囊性增生，还与多种恶性肿瘤的淋巴结转移密切相关。作为抗肿瘤血管/淋巴管生成的关键靶点，针对 VEGFR-3 的干预正在成为精准治疗的重要方向。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">VEGFR-3 · 受体档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Fms-Related Tyrosine Kinase 4 (FLT4)</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">淋巴管内皮特异性靶点</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>FLT4</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">受体类别</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">受体酪氨酸激酶 (RTK)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">配体</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">VEGF-C, VEGF-D</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体定位</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">5q35.3</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 150 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要功能</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">淋巴管生成 / 细胞增殖</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号传导与淋巴管重塑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        VEGFR-3 信号轴的激活是实现淋巴内皮细胞从静息态向增殖态转化的精密开关。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体二聚化与磷酸化：</strong> 当成熟形式的 <strong>VEGF-D</strong> 或 VEGF-C 结合至 VEGFR-3 胞外结构域时，诱导受体发生同源或异源二聚化（如 VEGFR-2/3 杂合体）。随后，胞内激酶结构域发生自身磷酸化，激活下游信号通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞行为调控：</strong> 激活后的 VEGFR-3 通过 <strong>MAPK/ERK</strong> 途径促进淋巴内皮细胞的增殖，并通过 <strong>PI3K/Akt</strong> 途径增强细胞的存活能力和迁移活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>在 LAM 中的病理作用：</strong> 淋巴管肌瘤病（LAM）细胞产生的过量 <strong>VEGF-D</strong> 持续刺激周围淋巴管上的 VEGFR-3，导致淋巴管异常管腔化和受阻，进而引发乳糜性胸水和肺囊肿。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：VEGFR-3 相关的病理关联</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病/现象</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">VEGFR-3 的驱动效应</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 医学共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">淋巴管肌瘤病 (LAM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导由 VEGF-D 诱导的局部淋巴管系统重构。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">VEGFR-3 表达水平与淋巴管受累程度成正比。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">恶性肿瘤转移</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">增加肿瘤周边的淋巴管密度，作为转移通道。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">乳腺癌、黑色素瘤中 VEGFR-3 高表达提示淋巴结转移风险高。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">遗传性淋巴水肿</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><em>FLT4</em> 基因功能丧失型突变导致。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Milroy 病的分子诊断金标准。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对淋巴管生成轴的干预</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多激酶抑制剂：</strong> <strong>阿昔替尼 (Axitinib)</strong> 和 <strong>尼达尼布 (Nintedanib)</strong> 具有强力的抗 VEGFR-3 活性。在临床研究中，它们展现了减少肿瘤转移和改善 LAM 患者预后的潜力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单克隆抗体：</strong> 针对 VEGFR-3 胞外区的抗体（如 IMC-3C5）正在进行早期临床评估，旨在实现对淋巴管生成的单靶点精准阻断。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药逻辑：</strong> 在 LAM 中，联用 <strong>西罗莫司</strong>（降低配体 VEGF-D 产量）与 VEGFR-3 抑制剂（阻断受体端）可产生协同效应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VEGF-D：</strong> VEGFR-3 的核心致病配体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>淋巴管生成 (Lymphangiogenesis)：</strong> VEGFR-3 执行的主要生物学程序。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FLT4：</strong> VEGFR-3 的编码基因名称。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>西罗莫司：</strong> 间接调节 VEGFR-3 信号强度的基石药物。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Alitalo K, et al. (2005).</strong> <em>Lymphangiogenesis in development and disease.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究详尽阐述了 VEGFR-3 在淋巴管发育中的决定性作用，是该领域的经典文献。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Henske EP, et al. (2016).</strong> <em>Lymphangioleiomyomatosis.</em> <strong>Nature Reviews Disease Primers [Academic Review]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[临床关联]：系统分析了 VEGF-D/VEGFR-3 轴心在 LAM 病理生理中的关键权重。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Rauniyar K, et al. (2018).</strong> <em>Biology of VEGF-C and VEGF-D in angiogenesis and lymphangiogenesis.</em> <strong>Biomedicines</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[机制综述]：深入探讨了 VEGFR-3 在肿瘤血管生成与淋巴管生成中的二元调控机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">VEGFR-3 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[VEGF-D]] • [[淋巴管肌瘤病]] • [[淋巴管生成]] • [[西罗莫司]] • [[FLT4基因]] • [[受体酪氨酸激酶]] • [[肿瘤转移]] • [[阿昔替尼]]
        </div>
    </div>

</div>