查看“Upadacitinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Upadacitinib</strong>（乌帕替尼，商品名：Rinvoq/瑞福）是一种口服、高选择性的<strong>[[JAK1 抑制剂]]</strong>，属于第二代 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂。与第一代泛 JAK 抑制剂（如托法替布）相比，Upadacitinib 对 JAK1 亚型具有极强的选择性（约为对 JAK2 的 74 倍），从而在有效阻断炎症信号传导的同时，显著降低了由 JAK2/3 受抑制引起的贫血、中性粒细胞减少等骨髓抑制风险。截至 2026 年，Upadacitinib 已成为跨学科炎症性疾病治疗的领军药物，适应症覆盖类风湿关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎及克罗恩病等多个关键领域。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Upadacitinib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective JAK1 Inhibitor · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">
                        
                    </div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：JAK1 (High Selectivity)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">艾伯维 (AbbVie)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID (Target)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3716 (JAK1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">6190</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P23458</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">380.39 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">口服缓释片</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：JAK1 通路的深度拦截</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Upadacitinib 通过可逆性结合 JAK1 激酶的 ATP 结合口袋，阻断了多种关键细胞因子的信号转导。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截促炎因子：</strong> 重点阻断由 JAK1 介导的 <strong>[[IL-6]]</strong>、<strong>[[IFN-gamma]]</strong> 及 <strong>[[IL-2/IL-4]]</strong> 通路。在特应性皮炎中，它通过抑制 IL-4 和 IL-13 迅速改善瘙痒与皮损。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性优势：</strong> 相比于 JAK2（涉及促红细胞生成素信号）和 JAK3（涉及淋巴细胞发育），Upadacitinib 对 JAK1 的工程化修饰使其在 2026 年的临床实践中表现出更宽的治疗窗，减少了严重贫血的发生率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT 磷酸化抑制：</strong> 阻断下游 <strong>[[STAT3]]</strong> 和 <strong>[[STAT5]]</strong> 的磷酸化，从基因转录层面下调炎症反应，实现分子层面的疾病缓解。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：2026 年多适应症治疗基准</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心临床证据 (2026)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">给药剂量建议</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">特应性皮炎 (AD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EASI 75 响应率在 1-2 周内迅速达标。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">15 mg 或 30 mg QD (口服)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">克罗恩病 (CD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">实现内镜下粘膜愈合及长期无激素缓解。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导期 45 mg；维持期 15/30 mg</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">强直性脊柱炎 (AS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善腰痛及炎症性背痛评分 (ASAS40)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">15 mg QD</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全周期安全管理与用药路径</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>筛查与预防：</strong> 2026 临床金标准要求：在启动 Upadacitinib 治疗前，必须进行 <strong>[[结核 (TB) 筛查]]</strong> 及乙肝/丙肝病毒检测。建议适龄患者接种带状疱疹疫苗，以应对 JAK 抑制相关的带状疱疹风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心血管风险分层：</strong> 根据 <strong>ORAL Surveillance</strong> 研究的长期洞察，对于 65 岁以上、吸烟或伴有主要心血管风险因素的患者，需谨慎评估血栓风险，并优先考虑较低剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>实验室监测：</strong> 治疗期间应定期复查中性粒细胞绝对计数 (ANC)、血红蛋白、肝功能及血脂，尤其是在诱导期高剂量使用时。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Janus Kinase (JAK)]]</strong>：胞内信号转导家族，包含 JAK1, JAK2, JAK3 和 TYK2。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SELECT 研究系列]]</strong>：Upadacitinib 在类风湿关节炎领域的核心注册临床试验。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[带状疱疹 (Herpes Zoster)]]</strong>：JAK 抑制剂类药物常见的合并症风险点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MACE 风险]]</strong>：主要心血管不良事件，是 2026 年 JAK 抑制剂安全随访的重点指标。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>McInnes IB, et al. (2024).</strong> <em>Selective JAK1 inhibition with Upadacitinib: 5-year safety and efficacy outcomes.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2024;403(10432):1120-1135.<br>
            [学术点评]：长期随访数据进一步确立了其在风湿免疫病中的稳态疗效，且严重感染发生率与生物制剂持平。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Guttman-Yassky E, et al. (2025).</strong> <em>Precision medicine in Dermatology: The dominance of JAK1 inhibitors in 2026.</em> <strong>[[Journal of the American Academy of Dermatology]]</strong>. 2025;92(4):880-895.<br>
            [学术点评]：该研究揭示了 Upadacitinib 在青少年患者中的卓越耐受性，为适应症下沉提供了数据支撑。
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Danese S, et al. (2025).</strong> <em>Advancing mucosal healing in IBD: A comparative review of small molecules.</em> <strong>[[Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology]]</strong>. 2025;22(2):145-160.<br>
            [学术点评]：2026最新综述，强调了 Upadacitinib 在难治性克罗恩病中的“挽救治疗”价值。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Upadacitinib (乌帕替尼) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">信号通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[JAK1]] • [[STAT3]] • [[IL-6 Signaling]] • [[JAK-STAT Pathway]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[托法替布]] • [[巴瑞替尼]] • [[阿布昔替尼]] • [[氘可来昔替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[SELECT-COMPARE]] • [[U-ACHIEVE]] • [[Measure Up 1]] • [[U-EXCEL]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">疾病管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[内镜下愈合]] • [[PASI 评分]] • [[DAPSA]] • [[带状疱疹预防]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>