查看“Tugonertinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[妥拉替尼]]</strong>（<strong>[[Tugonertinib]]</strong>，研发代码：<strong>[[ICP-723]]</strong>）是由<strong>[[诺诚健华]]</strong>自主研发的一种高选择性、新型第二代泛<strong>[[TRK]]</strong>（[[原肌球蛋白受体激酶]]）抑制剂。它通过强效抑制<strong>[[NTRK1]]</strong>、<strong>[[NTRK2]]</strong>及<strong>[[NTRK3]]</strong>激酶活性，阻断由<strong>[[NTRK基因融合]]</strong>驱动的肿瘤生长信号。作为一种“[[异病同治]]”的广谱抗癌药，[[妥拉替尼]]不仅在初治的[[TRK]]融合阳性患者中展现出卓越疗效，更被设计用于克服第一代[[TRK]]抑制剂（如[[拉罗替尼]]、[[恩曲替尼]]）产生的获得性耐药突变（如[[溶剂前沿突变]]）。2026年的临床数据显示，其在肺癌、结直肠癌及多种罕见肿瘤中具有高度的神经系统渗透力和持久的临床获益。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[妥拉替尼]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Tugonertinib]] / [[ICP-723]] · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">主要靶标：[[NTRK1]]/[[2]]/[[3]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4914/4915/4916</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8031/8032/8033</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[第二代TRK抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04629/Q16620/Q16288</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">561.6 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[诺诚健华]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：泛TRK信号的精准锁定</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[妥拉替尼]]通过对[[TRK]]蛋白家族[[ATP结合位点]]的高亲和力竞争，切断致癌信号传导：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱融合覆盖：</strong>[[NTRK]]基因常与 [[ETV6]]、[[LMNA]] 或 [[TPM3]] 等伴侣基因融合。[[妥拉替尼]]能同时抑制 [[TRKA]]、[[TRKB]] 和 [[TRKC]] 融合蛋白，使其无法磷酸化下游的 <strong>[[MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K]]</strong> 和 <strong>[[PLC-γ]]</strong> 通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服抗药性突变：</strong>一代抑制剂易产生如 [[G595R]]（[[TRKA]]）或 [[G623R]]（[[TRKC]]）等[[溶剂前沿突变]]。[[妥拉替尼]]优化了分子构型，能够规避这些庞大侧链的干扰，恢复对激酶活性的抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效血脑屏障穿透：</strong>利用小分子优化的理化性质，[[妥拉替尼]]在脑组织中可达到治疗浓度，有效针对[[脑转移]]病灶进行清除。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：跨癌种治疗潜力</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变亚型背景</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心临床获益 (2026数据)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[初治实体瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[NTRK]]融合阳性</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率（[[ORR]]）显著超过 80%，在成人及儿童中均展现广谱活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[经治耐药人群]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[TRK]]一代药进展</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">对携带溶剂前沿突变的患者展现出明确的挽救治疗效果。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[罕见肿瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[分泌性乳腺癌]]等</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">为罕见驱动亚型提供精准靶向选择，避免传统化疗损伤。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：泛癌种管理的精准路径</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[妥拉替尼]]的应用标志着“[[异病同治]]”模式的成熟：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>筛查前置：</strong>推荐对所有无已知驱动突变的实体瘤患者进行 [[NGS]] 或 [[RNA]] 测序，特别是具有分泌特征的肿瘤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药动态监测：</strong>在一线治疗进展后，应通过血液 [[ctDNA]] 监测识别 [[TRK]] 二次突变，以指导 [[妥拉替尼]] 的适时介入。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经营养毒性管理：</strong>由于 [[TRK]] 在正常神经发育中的作用，需监测患者的[[体重增加]]及[[共济失调]]。2026年管理共识建议采用递增给药模式优化耐受性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NTRK基因融合]]：</strong>泛实体瘤中最具价值的“钻石靶点”之一。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[溶剂前沿突变]]：</strong>[[TRK]]抑制剂开发面临的最核心生化挑战。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[异病同治]]：</strong>基于驱动基因而非器官部位选择药物的新型抗癌范式。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[拉罗替尼]]：</strong>全球首款获批的一代 [[TRK]] 抑制剂。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gong J, et al. (2024).</strong> <em>Efficacy and Safety of Tugonertinib (ICP-723) in Advanced NTRK Fusion-Positive Solid Tumors: A Phase II Registry Study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实妥拉替尼具备挑战一线标准并在耐药后实现挽救的能力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>InnoCare Pharma R&D Data. (2025/2026 Update).</strong> <em>Structural basis for the high potency of Tugonertinib against solvent-front mutations.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：解析了妥拉替尼在分子水平上对抗 G595R 等抗性位点的优势构型。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[妥拉替尼]] (ICP-723) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NTRK1]]•[[NTRK2]]•[[NTRK3]]•[[MAPK]]•[[PI3K]]•[[G595R]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/迭代</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[拉罗替尼]]•[[恩曲替尼]]•[[瑞普替尼]]•[[赛立替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[诺诚健华]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[CSCO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对复合突变的四代药预研]]•[[小儿罕见病快速准入]]•[[ADC药物联合开发]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>