查看“Treg细胞”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Treg细胞]] (Regulatory T cells, 调节性T细胞)</strong> 是一类具有显著免疫抑制功能的 T 细胞亚群，被称为免疫系统的“刹车片”。它们主要特征是表达 <strong>[[CD4]]</strong>、<strong>[[CD25]]</strong> 以及关键转录因子 <strong>[[FOXP3]]</strong>。Treg 的核心生理功能是维持<strong>[[免疫耐受]]</strong>，防止免疫系统攻击自身组织（自身免疫病）并限制慢性炎症。然而，在<strong>[[肿瘤微环境]]</strong>中，Treg 往往被癌细胞“策反”，通过抑制效应 T 细胞（如 CD8+ T 细胞）的杀伤功能，帮助肿瘤实现<strong>[[免疫逃逸]]</strong>。因此，Treg 是癌症免疫治疗和自身免疫病治疗的双向关键靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Treg细胞</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Regulatory T Cells · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Conceptual Model:<br>CD4+ CD25+ FOXP3+<br>Suppressor</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心功能：免疫抑制与耐受</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">谱系来源</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CD4+ T 淋巴细胞</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主调节因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[FOXP3]] (转录因子)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">表面标志物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CD4, CD25, [[CTLA-4]], GITR</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">效应分子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">IL-10, TGF-$\beta$, IL-35</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要分类</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">tTreg (胸腺来源) / pTreg (外周诱导)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关疾病</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af;">[[IPEX综合征]] (缺失)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">抑制机制：多维度的免疫控制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Treg 细胞通过接触依赖和非接触依赖的多种机制发挥强大的免疫抑制作用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞因子剥夺（IL-2 Sink）：</strong> Treg 高表达高亲和力 IL-2 受体（CD25），与效应 T 细胞竞争性消耗环境中的 <strong>[[IL-2]]</strong>，导致效应细胞因缺乏生长因子而凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分泌抑制性因子：</strong> 释放抗炎细胞因子，如 <strong>[[IL-10]]</strong>、<strong>[[TGF-$\beta$]]</strong> 和 <strong>[[IL-35]]</strong>，直接抑制效应 T 细胞的活化和增殖，并诱导耐受性树突状细胞（DC）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫检查点接触抑制：</strong> Treg 表面高表达 <strong>[[CTLA-4]]</strong>，通过与 APC 表面的 CD80/CD86 结合并将其“反式内吞”（Trans-endocytosis），降低 APC 的共刺激能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢干扰：</strong> 通过表面酶 <strong>[[CD39]]</strong> 和 <strong>[[CD73]]</strong> 将胞外 ATP 转化为具有免疫抑制作用的<strong>[[腺苷]] (Adenosine)</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床双刃剑：自身免疫 vs. 肿瘤</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">Treg 状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体肿瘤 (如肺癌、肝癌)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">数量增多 / 活性增强</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制抗肿瘤免疫，促进肿瘤生长和转移，导致<strong>[[冷肿瘤]]</strong>形成，预后不良。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">自身免疫病 (如 SLE, RA)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">数量减少 / 功能缺陷</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫耐受崩溃，自身反应性 T 细胞攻击正常组织。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">移植排斥 / GVHD</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不足以维持耐受</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">受体免疫系统攻击移植物，或移植物攻击宿主（移植物抗宿主病）。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：双向调节</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 Treg 的疗法旨在恢复免疫平衡：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤治疗（清除/抑制 Treg）：</strong>
            <br>• <strong>[[CTLA-4单抗]] (Ipilimumab)：</strong> 不仅阻断检查点，还能通过 ADCC 效应清除肿瘤局部的 Treg。
            <br>• <strong>靶向 CD25：</strong> 正在开发的抗体试图特异性清除高表达 CD25 的 Treg，而不影响效应 T 细胞。
            <br>• <strong>CCR4 拮抗剂：</strong> 阻断 Treg 向肿瘤微环境的迁移。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自身免疫/移植治疗（扩增/回输 Treg）：</strong>
            <br>• <strong>低剂量 [[IL-2]] 疗法：</strong> 利用 Treg 对 IL-2 的极高敏感性，选择性扩增体内 Treg，治疗 SLE 或 GVHD。
            <br>• <strong>CAR-Treg：</strong> 将 CAR 技术应用于 Treg，使其特异性归巢至炎症部位并发挥抑制作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FOXP3]]：</strong> Treg 发育和功能的决定性转录因子。其突变导致 IPEX 综合征（致死性自身免疫病）。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[可塑性]] (Plasticity)：</strong> 在强炎症环境（如高 IL-6）下，Treg 可能失去 FOXP3 表达，转分化为促炎的 <strong>[[Th17细胞]]</strong>。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[tTreg vs pTreg]]：</strong> tTreg 在胸腺发育，主要识别自身抗原；pTreg 在外周由幼稚 T 细胞诱导产生，主要针对食物、菌群抗原。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sakaguchi S, et al. (1995).</strong> <em>Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25).</em> <strong>[[Journal of Immunology]]</strong>. 155(3):1151-1164.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：坂口志文（Shimon Sakaguchi）的奠基之作，首次在功能上定义了 CD4+CD25+ 调节性 T 细胞，开启了现代 Treg 研究领域。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Vignali DA, Collison LW, Workman CJ. (2008).</strong> <em>How regulatory T cells work.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. 8(7):523-532.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统总结了 Treg 发挥抑制作用的多种分子机制，提出了“多重机制协同”的观点。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Tanaka A, Sakaguchi S. (2017).</strong> <em>Regulatory T cells in cancer immunotherapy.</em> <strong>[[Cell Research]]</strong>. 27(1):109-118.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：深入探讨了在肿瘤免疫治疗背景下，如何特异性清除肿瘤浸润 Treg 而不引起全身自身免疫反应的策略。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Treg细胞 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FOXP3]]•[[IL-2]]•[[CTLA-4]]•[[TGF-beta]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相互作用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[树突状细胞(DC)]]•[[CD8+ T细胞]]•[[Th17细胞]]•[[MDSC]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[低剂量IL-2]]•[[CAR-Treg]]•[[抗CD25抗体]]•[[环磷酰胺]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关人物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Shimon Sakaguchi]]•[[Alexander Rudensky]]•[[Ethan Shevach]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>