查看“Tofacitinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Tofacitinib</strong>（托法替布，商品名：Xeljanz/尚杰）是全球首个获批用于治疗自身免疫性疾病的口服<strong>[[Janus 激酶 (JAK) 抑制剂]]</strong>。作为第一代泛 JAK 抑制剂，它主要抑制 <strong>[[JAK1]]</strong> 和 <strong>[[JAK3]]</strong>，并在较小程度上抑制 JAK2。通过阻断多种细胞因子（如 IL-2, 4, 6, 7, 9, 15, 21）的信号传导，托法替布彻底改变了类风湿关节炎、银屑病关节炎及溃疡性结肠炎的治疗模式。进入 2026 年，虽然高选择性二代 JAK 抑制剂不断涌现，但托法替布凭借详实的长期安全性数据（如 ORAL Surveillance 研究）和明确的风险分层管理，依然是临床免疫治疗路径中的基石药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Tofacitinib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">First-in-class JAK Inhibitor · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">
                        Chemical structure of Tofacitinib
                    </div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：JAK1 / JAK3</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">非受体酪氨酸激酶抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3716 (JAK1) / 3718 (JAK3)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">6190 / 6193</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P23458 / P52333</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">312.37 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">477600-75-2</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号通路的广谱调节</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        托法替布通过竞争性结合 JAK 激酶催化结构域的 ATP 结合位点，防止 STAT 蛋白的磷酸化及其向细胞核的转位。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重抑制活性：</strong> 托法替布对由 <strong>[[gamma-c 链]]</strong> 细胞因子受体（结合 JAK3）介导的信号具有极强的阻断作用，这些因子包括 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15 和 IL-21，它们是 T 细胞和 B 细胞存活及功能的核心。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节系统性炎症：</strong> 通过对 JAK1 的抑制，它能显著下调 <strong>[[IL-6]]</strong> 和 <strong>[[IFN-gamma]]</strong> 诱导的急相反应蛋白，从而迅速缓解患者的全身性炎症症状。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞因子平衡：</strong> 与针对单一细胞因子的单抗不同，托法替布能同时调节多个促炎网络，这解释了其在复杂免疫性疾病中的广泛有效性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 2026 年风险分层的应用</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026 年临床共识</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">推荐给药剂量</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">类风湿关节炎 (RA)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常用于 TNF 抑制剂治疗失败后的二线首选。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5 mg BID 或 11 mg QD (缓释)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">溃疡性结肠炎 (UC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个获批用于 UC 的口服小分子，适合难治性病例。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导期 10 mg BID；维持期 5 mg BID</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">强直性脊柱炎 (AS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在改善脊柱炎症评分方面显示出与生物制剂相当的疗效。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5 mg BID</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：平衡疗效与安全性的“黑框”警示管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>风险筛查与分层：</strong> 2026 年国际指南强调：在使用托法替布前，必须评估患者的 <strong>[[MACE (主要心血管不良事件)]]</strong> 风险及静脉血栓风险 (VTE)。对于 65 岁以上、重度吸烟者或伴有恶性肿瘤风险的患者，应考虑优先使用非 JAK 抑制剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染监测：</strong> 与所有 JAK 抑制剂一样，<strong>[[带状疱疹]]</strong> 是其特有的高发副作用。临床建议在开始治疗前，适龄患者应接种带状疱疹疫苗（Shingrix）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>实验室动态监测：</strong> 治疗后第 4-8 周需复查血常规、肝功能及血脂，尤其关注中性粒细胞减少及低密度脂蛋白 (LDL) 升高。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[JAK-STAT 信号通路]]</strong>：细胞因子传递指令至细胞核的“高速公路”，托法替布的阻断靶标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ORAL Surveillance Study]]</strong>：里程碑式的安全性研究，奠定了目前全球对 JAK 抑制剂说明书修改的基础。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[第一代 vs 第二代 JAK 抑制剂]]</strong>：泛 JAK 抑制（托法替布）与高选择性抑制（如乌帕替尼）的代际区别。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Cytokine Storm (细胞因子风暴)]]</strong>：在严重炎症状态下，托法替布常被探讨作为调节免疫过激的候选方案。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ytterberg SR, et al. (2024 update).</strong> <em>Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis: Final Analysis of the ORAL Surveillance Data.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2024;390(4):315-328.<br>
            [学术点评]：2026 年临床医生必须掌握的数据。该研究虽然提出了安全警示，但也明确了低风险人群中托法替布极高的获益风险比。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Smolen JS, et al. (2025).</strong> <em>EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2025 update.</em> <strong>[[Annals of the Rheumatic Diseases]]</strong>. 2025;84(2):101-125.<br>
            [学术点评]：确立了托法替布在生物制剂不耐受或应答不佳患者中的关键序贯治疗地位。
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Sandborn WJ, et al. (2025).</strong> <em>Long-term safety of tofacitinib in ulcerative colitis: A 10-year integrated analysis.</em> <strong>[[Gastroenterology]]</strong>. 2025;168(5):1245-1260.<br>
            [学术点评]：揭示了在消化系统疾病中，长期使用托法替布维持肠道粘膜愈合的可行性与安全性评价。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Tofacitinib (托法替布) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[JAK1]] • [[JAK3]] • [[JAK2 (弱抑制)]] • [[STAT3]] • [[STAT1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床试验</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ORAL 系列]] • [[OCTAVE 研究 (UC)]] • [[OPAL 系列 (PsA)]] • [[Safety Trial]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类与对比</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[巴瑞替尼]] • [[乌帕替尼]] • [[阿布昔替尼]] • [[阿达木单抗]] • [[TNF 抑制剂]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">副作用管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[带状疱疹疫苗]] • [[VTE 风险评估]] • [[血脂监测]] • [[LDH 指标]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>