查看“Tislelizumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>替雷利珠单抗</strong>（Tislelizumab），研发代号 <strong>BGB-A317</strong>，商品名为 <strong>百泽安 (Tevimbra)</strong>，是由百济神州（BeiGene）开发的一种全人源化 <strong>IgG4-κ</strong> 型抗 <strong>[[PD-1]]</strong> 单克隆抗体。该药通过其独特的 Fc 段基因工程改造，彻底消除了 <strong>[[ADCP 效应]]</strong>（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用），从而避免了巨噬细胞对活化 T 细胞的误伤。在 2026 年的临床格局中，替雷利珠单抗已获批包括非小细胞肺癌、食管鳞癌、肝癌、胃癌及淋巴瘤在内的 10 余项适应症，并作为首个在欧洲和美国获批的中国本土研发 PD-1 抑制剂，确立了其全球化免疫治疗基石的地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">替雷利珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Tislelizumab | BGB-A317 | 百泽安</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    替雷利珠单抗“无 ADCP”作用模型
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：PD-1 | 消除 ADCP 效应</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[8760]] (PDCD1)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q15116</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 149 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Fc 段特征</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">不结合 FcγRI</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">原研厂商</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">百济神州 (BeiGene)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：深度阻断与免疫细胞保护</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        替雷利珠单抗在生物学设计上解决了传统 PD-1 抗体可能带来的“免疫自噬”问题：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>超高亲和力结合：</strong> 
            替雷利珠单抗与 PD-1 受体的结合面与 <strong>[[PD-L1]]</strong> 的结合面高度重叠。由于其解离速度极慢，它能产生比 <strong>[[纳武利尤单抗]]</strong> 强约 50 倍的结合亲和力，从而实现对 PD-1 信号轴的持续物理封锁。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段改造消除 ADCP：</strong> 
            
            大多数 IgG4 型 PD-1 抗体仍能结合巨噬细胞表面的 FcγR。当抗体结合 T 细胞上的 PD-1 后，Fc 段可能招募巨噬细胞吞噬这些抗体包被的 T 细胞。替雷利珠单抗在 Fc 段进行了关键氨基酸置换，使其不再结合 FcγRI。这最大限度减少了外源性抗体介导的 T 细胞耗损。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>独特的结合构象：</strong> 
            其结合方式不依赖于 PD-1 的 N-糖基化位点，确保了在不同组织微环境（如高度糖基化的肿瘤区域）中均能保持稳健的靶向效力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 核心临床里程碑：RATIONALE 系列研究</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代码</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">目标适应症与方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RATIONALE 307]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期鳞状 NSCLC；替雷利珠单抗 + 紫杉醇/卡铂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>中国肺癌一线标准方案</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RATIONALE 302]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期食管鳞癌 (ESCC)；二线单药对比化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>首个获 FDA 批准的中国 PD-1 适应症。</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RATIONALE 301]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期肝癌 (HCC)；一线单药对比索拉非尼。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">非劣效于经典方案，安全性更佳。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RATIONALE 305]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期胃癌/胃食管结合部腺癌；联合化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无论 PD-L1 表达，全人群 OS 获益。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 临床管理与药学策略</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            基于 2026 年 SinoCellGene 的视角，替雷利珠单抗的应用趋势如下：
            <br>1. <strong>多瘤种的一线覆盖：</strong> 替雷利珠单抗通过大规模全球多中心试验，已成为针对东亚高发癌种（食管癌、肝癌、鼻咽癌）的免疫基石药物。
            <br>2. <strong>解决免疫性肺炎风险：</strong> 临床数据显示，替雷利珠单抗在肺癌治疗中的 <strong>[[免疫相关性肺炎]]</strong> 发生率处于同类最低水平，这可能与其 Fc 段改造减少了肺间质巨噬细胞活化有关。
            <br>3. <strong>联合化疗的“黄金配角”：</strong> 在胃癌和肺癌中，替雷利珠单抗展现了极佳的化疗耐受性与协同效应，实现了全人群（All-comer）的获益推荐。
            <br>4. <strong>全球化支付与可及性：</strong> 2025-2026 年，随着在美欧市场的全面商业化，其作为高性价比的优质 PD-1 抑制剂，正大幅缓解全球患者的经济负担。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[ADCP 效应]]：</strong> 替雷利珠单抗设计中核心规避的免疫损耗机制。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[PD-1]] (CD279)：</strong> T 细胞表面的免疫哨点受体。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[RATIONALE 研究]]：</strong> 百济神州为其全球临床证据库设立的统一标识。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[食管鳞癌]] (ESCC)：</strong> 该药在全球学术领域最具标志性的突破领域。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[帕博利珠单抗]]：</strong> 其在全球范围内的主要头对头参照药物。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lu S, et al. (2021/2025 Updated).</strong> <em>Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：确立了替雷利珠单抗在鳞状 NSCLC 中的一线基石地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Xu J, et al. (2022/2026 Revised).</strong> <em>Tislelizumab vs chemotherapy as second-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE 302).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：2026 年最新共识基础。该研究助力替雷利珠单抗成为首个出海成功的国产免疫抑制剂。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            替雷利珠单抗 (百泽安) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶向轴</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]] • [[PD-L1]] • [[ADCP 效应]] • [[T 细胞激活]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发代系</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pembrolizumab]] • [[Nivolumab]] • [[Toripalimab]] • [[Sugemalimab]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[食管鳞癌]] • [[非小细胞肺癌]] • [[肝细胞癌]] • [[霍奇金淋巴瘤]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>