查看“Th1细胞”的源代码

{{NoteTA
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{{Infobox
| name         = Th1 细胞
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| title        = Th1 细胞 (1型辅助性T细胞)
| title_class  = summary
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| image        = [[File:Th1_cell_differentiation.jpg|240px|alt=Th1细胞分化路径]]
| caption      = Th1 细胞的分化与功能（示意图）
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| label1       = 英文全称
| data1        = Type 1 Helper T Cell
| label2       = 母细胞
| data2        = 初始 CD4<sup>+</sup> T 细胞 (Th0)
| label3       = 关键转录因子
| data3        = [[T-bet]]、[[STAT4]]、[[STAT1]]
| label4       = 诱导因子
| data4        = [[白细胞介素-12|IL-12]]、[[干扰素-γ|IFN-γ]]
| label5       = 特征性细胞因子
| data5        = [[干扰素-γ|IFN-γ]]、[[白细胞介素-2|IL-2]]、TNF-β
| label6       = 主要功能
| data6        = 介导'''细胞免疫''' (抗胞内菌/病毒/肿瘤)
| label7       = 相关病理
| data7        = 迟发型超敏反应、自身免疫病
}}

'''Th1 细胞'''（英文：'''Type 1 Helper T Cell'''，简称 '''Th1'''），即'''1型辅助性 T 细胞'''，是 CD4<sup>+</sup> T 淋巴细胞的一个主要亚群。

在免疫应答中，Th1 细胞扮演着“战场指挥官”的角色，主要负责介导'''细胞免疫'''（Cellular Immunity）。它们通过分泌大量的 [[干扰素-γ]] (IFN-γ)、[[白细胞介素-2]] (IL-2) 和肿瘤坏死因子-β (TNF-β)，激活 [[巨噬细胞]]、[[自然杀伤细胞]] (NK) 和细胞毒性 T 细胞 (CTL)，从而有效清除'''胞内病原体'''（如结核杆菌、病毒）及'''肿瘤细胞'''。

Th1 细胞的功能异常（过度活跃）通常与某些器官特异性自身免疫病（如 1 型糖尿病、多发性硬化症）有关<ref name="Mosmann1986">Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, et al. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. ''J Immunol''. 1986;136(7):2348-2357.</ref>。

== 分化与发育 ==

初始 CD4<sup>+</sup> T 细胞 (Th0) 向 Th1 亚群的分化是一个受细胞因子严密调控的过程：

# '''诱导信号：''' 当抗原提呈细胞（如树突状细胞）识别病原体后，分泌 [[白细胞介素-12|IL-12]] 和 [[干扰素-γ|IFN-γ]]。
# '''转录激活：'''
#* '''IL-12''' 激活 JAK2/TYK2 通路，磷酸化 '''STAT4'''。
#* '''IFN-γ''' 激活 JAK1/JAK2 通路，磷酸化 '''STAT1'''。
#* 两个通路共同诱导 Th1 的“主调节转录因子”——'''[[T-bet]]''' (T-box expressed in T cells) 的表达。
# '''表型固化：''' T-bet 启动 IFN-γ 的大量转录，并抑制 Th2 相关因子（如 IL-4）的表达，从而将细胞命运锁定在 Th1 表型。

== 生物学功能 ==
Th1 细胞的核心任务是增强“吞噬”和“杀伤”能力：

* '''激活巨噬细胞：''' 通过分泌 IFN-γ 和表达 CD40L，诱导巨噬细胞向 '''M1 型'''（经典活化型）极化，增强其产生 ROS 和 NO 的能力，杀死被吞噬的病原体。
* '''辅助 CTL 杀伤：''' 分泌 [[白细胞介素-2|IL-2]]，促进 CD8<sup>+</sup> T 细胞（CTL）的增殖和杀伤活性。
* '''辅助 B 细胞 (同型转换)：''' 诱导 B 细胞产生特定类型的抗体（如小鼠的 IgG2a，人类的 IgG1/IgG3），这些抗体具有更强的调理吞噬和补体激活能力（Opsoinization）。

== 经典理论：Th1 / Th2 平衡 ==
Th1 和 [[Th2细胞|Th2]] 细胞互为抑制关系，构成了免疫调节的“阴阳平衡”。这一平衡的偏移（Drift）是多种疾病的病理基础。

{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: center;"
|+ '''Th1 细胞与 Th2 细胞特征对比表'''
|-
! style="background:#f2f2f2;" | 特征
! style="background:#f2f2f2;" | '''Th1 细胞'''
! style="background:#f2f2f2;" | [[Th2细胞]]
|-
| '''主导免疫类型'''
| '''细胞免疫''' (Cell-mediated)
| '''体液免疫''' (Humoral)
|-
| '''主要防御对象'''
| '''胞内'''病原体 (病毒/结核)<br>'''肿瘤'''
| '''胞外'''寄生虫 (蠕虫)<br>过敏原
|-
| '''关键转录因子'''
| '''T-bet'''
| '''GATA3'''
|-
| '''核心细胞因子'''
| [[干扰素-γ|IFN-γ]]、[[白细胞介素-2|IL-2]]
| [[白细胞介素-4|IL-4]]、[[白细胞介素-5|IL-5]]
|-
| '''相互抑制机制'''
| IFN-γ 抑制 Th2 增殖
| IL-4 和 IL-10 抑制 Th1 增殖
|-
| '''相关疾病 (过度)'''
| 自身免疫病 (如 1型糖尿病)
| 过敏性疾病 (如 哮喘、皮炎)
|}

== 临床意义 ==
=== 1. 肿瘤免疫 ===
Th1 反应是抗肿瘤免疫的核心。
* 高水平的 Th1 浸润（以及 IFN-γ 的表达）通常与较好的癌症预后相关。
* '''治疗策略：''' 许多免疫疗法（如 [[PD-1抑制剂]]、[[IL-12]] 治疗）的目标就是恢复或增强 Th1 反应。

=== 2. 感染性疾病 ===
* '''结核病/麻风病：''' 机体必须产生强烈的 Th1 反应才能控制分枝杆菌感染。如果 Th1 反应弱而 Th2 反应强，则会导致严重的结核扩散或瘤型麻风。

=== 3. 自身免疫病 ===
* Th1 细胞被认为是许多器官特异性自身免疫病的“罪魁祸首”，如类风湿性关节炎、多发性硬化症等（注：近年发现 [[Th17细胞]] 在其中也起关键作用）。

== 历史沿革 ==
* '''1986年：''' Mosmann 和 Coffman 通过对小鼠 T 细胞克隆的研究，首次提出了 Th1/Th2 亚群分类学说，这是免疫学历史上的里程碑事件<ref name="Mosmann1986" />。
* '''1990年代：''' 发现了决定 Th1 分化的关键转录因子 T-bet 和关键细胞因子 IL-12。

== 参见 ==
* [[辅助性T细胞]] (CD4+ T Cell)
* [[Th2细胞]]
* [[Th17细胞]]
* [[调节性T细胞]] (Treg)
* [[干扰素-γ]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:5px;">[[辅助性T细胞]] · 家族导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''主要亚群：''' [[Th1细胞|Th1]] (细胞免疫) · [[Th2细胞|Th2]] (体液/过敏) · [[Th17细胞|Th17]] (炎症/抗真菌) · [[调节性T细胞|Treg]] (免疫抑制) · [[Tfh细胞|Tfh]] (辅助B细胞)<br>'''关键因子：''' [[干扰素-γ|IFN-γ]] · [[白细胞介素-4|IL-4]] · [[白细胞介素-17|IL-17]] · [[TGF-β]]<br>'''转录因子：''' [[T-bet]] · [[GATA3]] · [[RORγt]] · [[Foxp3]]</div></div>

[[Category:免疫学]]
[[Category:T细胞]]
[[Category:淋巴细胞]]