查看“Temozolomide”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[替莫唑胺]]</strong>（<strong>[[Temozolomide]]</strong>，简称 <strong>[[TMZ]]</strong>）是一种口服的咪唑并四嗪类 <strong>[[烷化剂]]</strong>，属于二代烷化剂的代表药物。作为一种具有高度脂溶性的前体药物，替莫唑胺能够高效穿透 <strong>[[血脑屏障]]</strong>，在生理 pH 环境下自发转化为活性代谢物，通过对 DNA 鸟嘌呤进行甲基化修饰发挥抗肿瘤作用。临床上，替莫唑胺是治疗 <strong>[[胶质母细胞瘤]]</strong>（GBM）和间变性星形细胞瘤的金标准药物，常与放疗联合使用。其疗效与患者肿瘤组织中 <strong>[[MGMT 启动子]]</strong> 的甲基化状态密切相关。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">替莫唑胺 / Temozolomide</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">咪唑并四嗪类烷化剂 · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;"></div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">DNA 烷化损伤药物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[抗肿瘤烷化剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">85622-93-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C6H6N6O2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">194.15 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DNA 鸟嘌呤 O6 位点</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 / 静脉输注</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[默沙东]] (MSD)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：甲基化诱导的细胞凋亡</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        替莫唑胺在体内的活性释放过程具有高度的自发性，其药理机制涉及复杂的 DNA 损伤监控平衡：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自发化学转化：</strong> 替莫唑胺在中性 pH 环境下非酶解转化为 3-甲基-(三嗪-1-基)咪唑-4-甲酰胺（<strong>[[MTIC]]</strong>），随后产生带正电荷的甲基化离子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 烷化修饰：</strong> 该离子特异性攻击鸟嘌呤的 <strong>[[O6 位点]]</strong>（其次为 N7 位点），产生 O6-甲基鸟嘌呤。在随后的 DNA 复制过程中，该碱基会错误地与胸腺嘧啶配对。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>错配修复（MMR）的致死作用：</strong> 细胞的 <strong>[[错配修复]]</strong> 系统识别到碱基配对错误并试图修复。但由于无法移除 O6 位的甲基，修复过程反复失败，导致 DNA 双链断裂并诱发 <strong>[[细胞凋亡]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MGMT 的修复拮抗：</strong> <strong>[[O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶]]</strong>（MGMT）能直接逆转这种损伤。因此，肿瘤组织中 MGMT 的高表达是导致替莫唑胺耐药的主因。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：中枢神经系统肿瘤的标准疗法</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床获益评价</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胶质母细胞瘤 (GBM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Stupp 方案]]</strong>：同步放化疗联合 6 到 12 周期辅助化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长中位生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">间变性星形细胞瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">术后单药或联合放疗的维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为二线或以上治疗标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">神经内分泌肿瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CAPTEM 方案]]</strong>：替莫唑胺联合 <strong>[[卡培他滨]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在胰腺及肺部神经内分泌瘤中展现出极高的缓解率。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于基因特征的精准用药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MGMT 启动子检测：</strong> 治疗前应常规检测 <strong>[[MGMT 甲基化]]</strong> 状态。甲基化阳性（低表达）患者对替莫唑胺高度敏感，而非甲基化患者获益相对有限，需考虑联合方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学安全性监测：</strong> 替莫唑胺具有明显的剂量限制性毒性，主要表现为 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 和血小板减少。在同步化疗期间需每周监测血常规。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致吐管理：</strong> 该药具有中度致吐潜能，建议在空腹服药前半小时预防性使用 <strong>[[昂丹司琼]]</strong> 等 5-HT3 受体拮抗剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肺孢子菌肺炎预防：</strong> 在长期高剂量或同步放化疗期间，患者常出现 <strong>[[淋巴细胞减少]]</strong>，临床推荐联用复方新诺明以预防机会性感染。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MGMT]]</strong>：肿瘤细胞中关键的 DNA 修复酶，是决定替莫唑胺成败的“守门人”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Stupp 方案]]</strong>：由 Roger Stupp 提出的同步放化疗金标准，奠定了神经肿瘤治疗的基石。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[假性进展]]</strong>：放化疗后由于炎症反应导致的影像学病灶暂时增大，需通过多模态影像学与真实进展进行鉴别。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[血脑屏障]]</strong> (BBB)：替莫唑胺的低分子量和脂溶性使其成为少数能自由穿透 BBB 的化疗药物之一。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Stupp R, et al. (2005).</strong> <em>Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 352(10):987-996.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项经典 III 期研究正式确立了 TMZ 在胶质母细胞瘤一线治疗中的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hegi ME, et al. (2005).</strong> <em>MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 352(10):997-1003.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术回顾]：首次从基因分子层面阐明了 MGMT 状态与替莫唑胺疗效的因果关系。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Weller M, et al. (2021).</strong> <em>EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>. 18(3):170-186.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            替莫唑胺 (Temozolomide / TMZ) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子属性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[DNA甲基化]] • [[MTIC]] • [[脂溶性]] • [[前体药物]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心病种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[胶质母细胞瘤]] • [[星形细胞瘤]] • [[神经内分泌瘤]] • [[黑色素瘤脑转移]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">生物标志物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MGMT启动子甲基化]] • [[IDH1/2突变]] • [[1p/19q缺失]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合策略</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[同步放化疗]] • [[电场治疗 TTFields]] • [[卡培他滨]] • [[贝伐珠单抗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>