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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[阿替利珠单抗]]([[Atezolizumab]])</strong>,商品名为<strong>[[泰圣奇]]([[Tecentriq]])**,研发代码为**[[MPDL3280A]]</strong>,是一种靶向<strong>[[PD-L1]]</strong>(程序性死亡配体1)的人源化[[IgG1]]型单克隆抗体。作为全球首个获批上市的[[PD-L1]]免疫检查点抑制剂,[[阿替利珠单抗]]通过阻断[[PD-L1]]与其受体[[PD-1]]及[[B7.1]]的相互作用,重新激活[[T细胞]]的抗肿瘤免疫应答。临床上,该药物以其在<strong>[[肝细胞癌]]</strong>一线治疗([[T+A方案]])及<strong>[[小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌辅助治疗]]</strong>中的卓越表现,确立了其在肿瘤免疫治疗中的基石地位。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿替利珠单抗 (T药)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">泰圣奇·Tecentriq·Atezolizumab·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Atezolizumab: mAb targeting CD274 (PD-L1)</div> </div> [Structure of Atezolizumab blocking the PD-L1/PD-1 interaction] <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:[[PD-L1]]([[CD274]])</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">29126([[CD274]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9NZQ7</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约145kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">人源化IgG1单抗</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[罗氏]]([[Roche]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注/皮下注射</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">核心标志项</th> <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">T+A方案/小细胞肺癌一线</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:双重信号阻断与Fc段改良</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[阿替利珠单抗]]的药理机制展现了其在免疫微环境调节中的独特性: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向封锁 PD-L1:</strong> T药精准结合肿瘤细胞表面的 [[PD-L1]],不仅阻断其与 [[T细胞]] 上的 [[PD-1]] 结合,同时切断其与激活信号分子 <strong>[[B7.1]]</strong>([[CD80]])的相互作用,从而全方位解除免疫抑制。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>保留 PD-1/PD-L2 轴:</strong> 不同于 PD-1 抑制剂,阿替利珠单抗保留了 [[PD-L2]]([[CD273]])与 [[PD-1]] 的结合。研究认为这一机制有助于维持外周组织的免疫耐受,可能降低某些特定免疫相关不良反应([[irAE]])的发生率。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc工程化去糖基化:</strong> 采用特殊的 **[[去糖基化]]** 技术(N298A突变),消除了其<strong>[[ADCC效应]]</strong>(抗体依赖的细胞介导毒性)。这一设计防止了免疫细胞攻击并清除同样表达 [[PD-L1]] 的活化 [[T细胞]],保护了抗肿瘤的“主力军”。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与生存获益</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMbrave150]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线晚期[[肝细胞癌]];[[阿替利珠]]+[[贝伐珠单抗]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>OS 显着优于[[索拉非尼]]</strong>;确立了“[[T+A]]”作为肝癌治疗的新标杆。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMpower133]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线广泛期[[小细胞肺癌]];联合化疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">打破小细胞肺癌 30年治疗停滞;显着延长中位生存期。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMpower010]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期 [[NSCLC]] 术后辅助治疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 [[PD-L1]] ≥ 1% 人群中显著降低复发风险,确立辅助免疫价值。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:多靶点协同与全程精准管理</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[阿替利珠单抗]]的临床应用强调“**[[协同抗血管]]**”与“**[[精细化监测]]**”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线肝癌的联合首选:</strong> 临床共识建议,对于不可切除的肝细胞癌,若无严重出血风险,应首选“**[[T+A方案]]**”。贝伐珠单抗通过改善血管微环境,进一步增强了 T 细胞的浸润深度。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>围手术期的前置应用:</strong> 依据 [[IMpower010]] 等研究,阿替利珠单抗已常规用于肺癌术后辅助,旨在通过清除微小残留病灶([[MRD]])实现治愈目标。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性动态监测:</strong> 需警惕<strong>[[免疫相关性肝炎]]</strong>及<strong>[[间质性肺炎]]</strong>。在使用“T+A”方案时,须通过胃镜或影像学预判[[食管胃底静脉曲张]],实现多学科([[MDT]])协作下的平衡治疗。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T+A方案]]:</strong> 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗,肝癌联合免疫治疗的经典模式。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-L1抑制剂]]:</strong> 与 PD-1 抑制剂并存,但作用机制聚焦于配体端。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SP142]]:</strong> 阿替利珠单抗配套的 PD-L1 IHC 检测克隆,以评估免疫细胞表达见长。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADCC去除]]:</strong> 通过抗体工程优化,减少对自身活化免疫细胞损伤的设计。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Finn RS, et al. (2020).</strong> <em>Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该研究开启了晚期肝癌治疗的免疫联合新时代,确立了 T+A 方案的 SOC 地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Horn L, et al. (2018).</strong> <em>First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该项基石研究证明了 PD-L1 抑制剂在高度侵袭性肿瘤中的持久获益潜力。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 阿替利珠单抗 (Tecentriq) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-L1/PD-1]]•[[B7.1/PD-L1]]•[[VEGF信号]]•[[IFN-γ通路]]•[[JAK/STAT]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合方案</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[贝伐珠单抗]]•[[卡铂/依托泊苷]]•[[白蛋白紫杉醇]]•[[TIGIT抑制剂]]•[[双抗平台]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[罗氏]]•[[基因泰克]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[ESMO]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[皮下注射剂型]]•[[耐药微环境重塑]]•[[ADC联合免疫]]•[[新辅助治疗探索]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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