查看“Talquetamab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[塔奎单抗]]</strong>（<strong>[[Talquetamab]]</strong>），商品名为 <strong>[[泰立唯]]</strong>（<strong>[[Talvey]]**），研发代码为 **[[JNJ-64407564]]</strong>，是由[[强生]]（[[Johnson & Johnson]]）开发的一种全球首创、人源化 <strong>[[GPRC5D/CD3双特异性抗体]]</strong>。该药通过同时结合 T 细胞表面的 <strong>[[CD3]]</strong> 受体和恶性浆细胞表面的 <strong>[[GPRC5D]]</strong>（G蛋白偶联受体C组5家族成员D），重定向并激活 T 细胞以杀伤肿瘤细胞。作为首个针对非 BCMA 靶点的骨髓瘤双抗，塔奎单抗在治疗 <strong>[[复发或难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（[[RRMM]]）中展现了突破性疗效，特别是在 <strong>[[BCMA]]</strong> 靶向治疗失败后的挽救治疗中具有不可替代的临床价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塔奎单抗 (Talvey)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Talquetamab · 泰立唯 · JNJ-7564</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Talvey: First-in-class GPRC5D x CD3 bispecific antibody</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[GPRC5D]] & [[CD3]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8343 ([[GPRC5D]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">14068</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q8NFJ5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 147 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">皮下注射 (SC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[强生]] (J&J)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 已批准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：突破 BCMA 耐药的第二战场</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[塔奎单抗]]通过 <strong>[[T细胞重定向]]</strong> 技术，在恶性浆细胞与效应 T 细胞间构建桥梁。其作用特征包括：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GPRC5D 靶点选择：</strong> <strong>[[GPRC5D]]</strong> 是一种高度特异性表达于浆细胞和硬角化组织（如皮肤、指甲、舌乳头）的孤儿受体。由于其表达不依赖于 <strong>[[BCMA]]</strong>，塔奎单抗能有效清除那些因 BCMA 下调或丢失而产生的耐药克隆。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性桥接：</strong> 药物的一端结合 CD3，另一端结合 GPRC5D。这种结合绕过了 MHC 限制，直接激活 T 细胞释放 <strong>[[穿孔素]]</strong> 和颗粒酶，导致肿瘤细胞溶解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非血液学毒性特征：</strong> 由于 GPRC5D 在硬角化组织中有表达，塔奎单抗具有独特的副作用图谱，如味觉障碍、指甲变化和皮肤干燥。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与数据矩阵 (MonumenTAL-1)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗线次/剂量</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">患者特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (ORR/CR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">0.4 mg/kg (QW)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过 4 线及以上治疗的 RRMM。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>总缓解率 (ORR) 达 74.1%</strong>；缓解持续时间长，安全性良好。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BCMA 经治亚组</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过 CAR-T 或 BCMA 双抗治疗失败者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 仍高达 72%</strong>；证明了靶点轮替策略在临床中的卓越有效性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全周期监测队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>CRS 主要为 1-2 级</strong>；ICANS 罕见；皮肤/指甲毒性多为 1-2 级。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：阶梯给药与角化组织管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[塔奎单抗]]的应用在 2026 年强调了“<strong>[[跨靶点序贯与生活质量平衡]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯式剂量递增：</strong> 与 BCMA 双抗类似，塔奎单抗需通过 0.01 mg/kg 和 0.06 mg/kg 的阶梯剂量来降低急性 <strong>[[CRS]]</strong> 的发生强度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>口腔与皮肤护理：</strong> 针对 <strong>[[味觉障碍]]</strong>（Dysgeusia）和口干，建议患者增加口腔润滑并定期评估营养状态。针对皮肤干燥和指甲松动，需配合局部润肤剂及强化角质护理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准序贯逻辑：</strong> 2026 年 NCCN 指南建议，在 BCMA CAR-T（如西达基奥仑赛）复发后，应优先考虑塔奎单抗，以利用不同的杀伤机制实现二次深度缓解。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[GPRC5D]]：</strong> 多发性骨髓瘤的“次世代靶点”，其表达具有高度的浆细胞特异性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCMA逃逸]]：</strong> 骨髓瘤细胞通过抗原下调逃避治疗的现象，是塔奎单抗的主要用药场景。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DuoBody平台]]：</strong> 用于构建塔奎单抗的双抗技术平台，确保了其卓越的药代动力学稳定性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[味觉障碍]]：</strong> 塔奎单抗特有的非血液学副反应，源于靶点在舌乳头的表达。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Chari A, et al. (2022/2023 update).</strong> <em>Talquetamab, a T-Cell–Redirection Receptor Tyrosine Kinase–like Orphan Receptor 1 Antibody, in Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：MonumenTAL-1 研究首次证实了 GPRC5D 靶向药物在多线耐药患者中的临床突破。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Schinke C, et al. (2025).</strong> <em>GPRC5D-targeted therapies: Navigating the next frontier in Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：塔奎单抗的上市标志着骨髓瘤免疫治疗正式进入“多靶点轮替”时代。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            塔奎单抗 (Talvey) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[GPRC5D]]•[[CD3E]]•[[BCMA]]•[[FcRH5]]•[[SLAMF7]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿德妥单抗]] (BCMA)•[[艾兰妥单抗]]•[[RG6234]] (GPRC5D 双抗)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[强生]]•[[杨森制药]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[NCCN指南]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合达雷妥尤单抗三联方案]]•[[针对髓外病变 (EMD) 活性优化]]•[[GPRC5D CAR-T 序贯方案]]•[[固定疗程给药研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>