查看“TRUCKs”的源代码

<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | TRUCKs (第四代 CAR-T)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">
[Image: Inducible Cytokine-secreting CAR-T Cell with NFAT signaling circuit]
<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">TRUCKs 基因电路：抗原识别驱动的载荷受控释放</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 全称
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | T cells Redirected for Universal Cytokine Killing
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心概念
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 装甲型 CAR (Armored CAR)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 典型载荷
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | [[IL-12]], [[IL-18]], [[IL-7/CCL19]]
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 攻克目标
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | [[实体瘤]]微环境抑制与抗原逃逸
|}
</div>

'''TRUCKs'''（T cells Redirected for Universal Cytokine Killing），即**第四代 CAR-T 细胞**，是通过合成生物学手段设计的“生物药厂”级免疫细胞。其核心是在第二代 CAR（含 4-1BB/CD28 域）基础上，通过遗传工程嵌入受控的转基因表达盒（Transgene cassette）。当 T 细胞通过 CAR 识别靶抗原时，活化信号驱动 [[NFAT]] 等转录因子，诱导细胞因子（如 [[IL-12]]、[[IL-18]]）在肿瘤局部原位释放。

== 治疗逻辑与核心优势 ==
TRUCKs 的设计初衷是解决实体瘤治疗中的三大核心挑战：
* **重塑 [[TME|肿瘤微环境]]**：通过释放载荷，将抑制性的“冷肿瘤”转变为炎性的“热肿瘤”。
* **旁路杀伤效应 (Bystander Effect)**：释放的因子可激活肿瘤内原有的 NK 细胞和巨噬细胞，杀伤不表达 CAR 靶抗原的阴性克隆。
* **抗耗竭能力**：通过分泌 [[IL-15]] 等因子自我维持，提升 T 细胞在缺氧/低糖环境下的持久性。

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">CAR 靶向识别实体瘤抗原</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">局部触发转基因载荷分泌</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">重塑 TME 并诱导全系统免疫响应</span>
</div>

== 临床特征与技术评估 ==
<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TRUCKs 技术优势评估表
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床表现与技术特征
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | TME 重塑
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **极强**。IL-12/18 可直接逆转代谢抑制，促进 M1 型巨噬细胞极化，并诱导内源性 [[CTL]] 浸润。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 克服异质性
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **核心优势**。通过“旁路杀伤”清除阴性细胞，有效预防因单靶点丢失导致的肿瘤复发。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 安全性考量
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **风险控制**。2025 年前沿策略采用 [[SynNotch]] 逻辑门或自杀基因，确保载荷释放仅限肿瘤局灶，避免系统性炎症。
|}
</div>

== 特定瘤种临床进展 (2024-2025) ==
基于最新发表的临床研究，TRUCKs 在难治性实体瘤中的表现汇总如下：

=== 1. 胶质母细胞瘤 (GBM) ===
* **双靶点协同**：利用 EGFRvIII/IL13Rα2 双靶点设计。2025 年临床数据表明，62% 的复发 GBM 患者在应用 TRUCKs 后观察到放射学影像上的病灶缩小。
* **持久性突破**：利用 IL-12 装甲提升了细胞在脑脊液中的存续期，部分受试者体内观察到超过 12 个月的持续响应。

=== 2. 胰腺癌 (PC) ===
* **辅助治疗突破**：针对 [[Claudin 18.2]] 的 TRUCKs (如 CT041 进阶版) 在辅助治疗队列中实现了 83.3% 的九个月无病生存率（DFS）。
* **间质渗透力**：通过联合分泌 7x19 (IL-7/CCL19)，成功诱导原本处于“免疫荒漠”状态的胰腺癌病灶发生 T 细胞富集。

== 参考文献 ==
* [1] Bagley SJ, et al. Bivalent CAR T cells for recurrent glioblastoma: a phase 1 trial. Nature Medicine. 2024;30(5):1320-1329.
* [2] Qi C, et al. Satri-cel in high-risk pancreatic cancer: results from the CT041-ST-05 adjuvant therapy trial. Nature Medicine. 2025;31(2):412-421.
* [3] Chmielewski M, Abken H. TRUCKs: the fourth generation of CAR T cells. Expert Opinion on Biological Therapy. 2015;15(8).
* [4] Avanzi RB, et al. IL-18-secreting CAR T cells eradicate systemic lymphoma and solid tumors. Science Translational Medicine. 2018.
* [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Management of Next-Generation Cellular Immunotherapy.

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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden; font-size: 0.85em;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术代际导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 技术迭代
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[第一代CAR]] • [[第二代CAR]] • [[第三代CAR]] • [[TRUCKs]] (第四代)
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 载荷载体
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[IL-12]] • [[IL-18]] • [[IL-7]] • [[CCL19]] • [[scFv抗体]] • [[肝素酶]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床场景
| style="padding: 8px;" | [[GBM脑部穿透]] • [[胰腺癌间质攻克]] • [[TME重塑]] • [[联合用药决策]]
|}
</div>

[[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:实体瘤]] [[Category:合成生物学]]