查看“TRK抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[TRK 抑制剂]]</strong>（<strong>[[Tropomyosin Receptor Kinase Inhibitors]]</strong> / <strong>[[TRK Inhibitors]]</strong>）是一类针对由 <strong>[[NTRK]]</strong> 基因（包括 <strong>[[NTRK1]]</strong>、<strong>[[NTRK2]]</strong> 和 <strong>[[NTRK3]]</strong>）编码的 <strong>[[TRK 激酶]]</strong> 蛋白的 <strong>[[小分子]]</strong> <strong>[[靶向药物]]</strong>。该类药物是 <strong>[[精准医学]]</strong> 领域“<strong>[[癌种无关]]</strong>”（<strong>[[Tissue-agnostic]]</strong>）治疗模式的里程碑。通过精准阻断 <strong>[[NTRK 基因融合]]</strong> 导致的激酶持续激活，<strong>[[TRK 抑制剂]]</strong> 在涵盖 <strong>[[肺癌]]</strong>、<strong>[[结直肠癌]]</strong>、<strong>[[婴儿纤维肉瘤]]</strong> 等数十种成人及儿童实体瘤中展现了显著的 <strong>[[客观缓解率]]</strong>（<strong>[[ORR]]</strong>）。目前的研发重点已从第一代药物向能够克服 <strong>[[获得性耐药]]</strong> 突变的第二代抑制剂演进。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TRK 抑制剂</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[TRK Inhibitors]] (TKI Class) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Kinase]] [[Domain]] Map</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[酪氨酸激酶抑制剂]] (TKI)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[TrkA]] / [[TrkB]] / [[TrkC]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生物标志物</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[NTRK 基因融合]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代表药物 (一代)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Larotrectinib]] / [[Entrectinib]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代表药物 (二代)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Repotrectinib]] / [[Selitrectinib]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]] (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">治疗范式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[广谱抗癌]] (Agnostic)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：精准靶向融合激酶</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[TRK 抑制剂]]</strong> 的核心作用在于对异常信号通路的物理阻断：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong> 药物通过结合在 <strong>[[TRK]]</strong> 蛋白激酶结构域的 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong>，竞争性排斥 <strong>[[ATP]]</strong> 的结合，从而中止 <strong>[[蛋白质磷酸化]]</strong> 过程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断致癌级联反应：</strong> 在携带 <strong>[[NTRK 基因融合]]</strong> 的细胞中，<strong>[[TRK 抑制剂]]</strong> 能够下调 <strong>[[MAPK]]</strong>/<strong>[[ERK]]</strong>、<strong>[[PI3K]]</strong>/<strong>[[AKT]]</strong> 和 <strong>[[PLC-γ]]</strong> 等下游通路，诱导细胞周期停滞并启动 <strong>[[细胞凋亡]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点协同：</strong> 如 <strong>[[恩曲替尼]]</strong>（<strong>[[Entrectinib]]</strong>）除抑制 <strong>[[TRK]]</strong> 外，还可协同抑制 <strong>[[ROS1]]</strong> 和 <strong>[[ALK]]</strong>，在特定 <strong>[[突变]]</strong> 背景下提供更宽的治疗谱。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：代表性抑制剂对比矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称 (英文名)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">药效学特点</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床应用地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[拉罗替尼]] ([[Larotrectinib]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">第一代、高选择性 <strong>[[TRK]]</strong> 抑制剂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[NTRK]]</strong> 融合阳性患者的首选一线标准药物。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恩曲替尼]] ([[Entrectinib]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">广谱、多靶点、高 <strong>[[脑渗透性]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">伴有 <strong>[[脑转移]]</strong> (<strong>[[CNS Metastasis]]</strong>) 癌症患者的优势选择。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[瑞普替尼]] ([[Repotrectinib]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">第二代、针对 <strong>[[溶剂前沿]]</strong> 设计。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于克服一代药物耐药（如 <strong>[[G595R]]</strong> 突变）的挽救治疗。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：耐药管理与不良反应监控</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变克服：</strong> 一代 <strong>[[TRK 抑制剂]]</strong> 常见耐药机制为 <strong>[[激酶结构域]]</strong> 突变，如 <strong>[[溶剂前沿突变]]</strong>（<strong>[[NTRK1 G595R]]</strong>）。临床需转用结构更紧凑、空间位阻更小的二代 <strong>[[TKI]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 常见的 <strong>[[不良事件]]</strong> (<strong>[[AEs]]</strong>) 包括体重增加、贫血、<strong>[[转氨酶升高]]</strong> 以及由于 <strong>[[TRK]]</strong> 在神经系统表达而引起的头晕或平衡失调。需定期进行 <strong>[[神经心理学评估]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子随访：</strong> 推荐通过 <strong>[[液体活检]]</strong> (<strong>[[ctDNA]]</strong>) 定期监测 <strong>[[突变负荷]]</strong> 变化，以便及时调整治疗方案。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[NTRK 基因融合]]</strong>：使用 <strong>[[TRK 抑制剂]]</strong> 的核心 <strong>[[生物标志物]]</strong>。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[广谱抗癌]]</strong>：指药物治疗不基于器官，而是基于肿瘤共同的驱动 <strong>[[突变]]</strong>。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[G595R 突变]]</strong>：<strong>[[TRK]]</strong> 耐药中最具挑战性的 <strong>[[溶剂前沿]]</strong> 突变。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[血脑屏障]]</strong> (<strong>[[BBB]]</strong>)：评价 <strong>[[TRK 抑制剂]]</strong> 颅内活性的重要物理生理参数。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Drilon A, et al. (2018).</strong> <em>Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion–Positive Cancers in Adults and Children.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：基石研究。首次证实了 <strong>[[拉罗替尼]]</strong> 在 <strong>[[NTRK]]</strong> 融合实体瘤中的高缓解率，确立了广谱治疗的有效性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Doebele RC, et al. (2020).</strong> <em>Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床评价。该研究突出了 <strong>[[恩曲替尼]]</strong> 在控制 <strong>[[脑转移]]</strong> 病灶方面的显著优势，完善了 <strong>[[TRK]]</strong> 的治疗格局。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            TRK 抑制剂 (TRK Inhibitors) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">涉及基因</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[NTRK1]] • [[NTRK2]] • [[NTRK3]] • [[NTRK 基因重排]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[拉罗替尼]] • [[恩曲替尼]] • [[瑞普替尼]] • [[他雷替尼]] • [[赛利替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">耐药机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[G595R]] • [[G667C]] • [[看门人突变]] • [[溶剂前沿]] • [[旁路激活]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>