查看“TQB-3558”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[TQB3558]]</strong> 是一种由 <strong>[[正大天晴]]</strong> 研发的高效、高选择性口服 <strong>[[PI3K delta]]</strong>（磷酸肌醇-3-激酶 delta 亚型）抑制剂。该药物通过特异性阻断 p110 delta 催化亚基，干预 B 细胞受体（BCR）信号通路，从而抑制恶性 B 细胞的增殖、迁移并诱导其凋亡。由于 PI3K delta 主要在造血细胞中表达，TQB3558 在展现强效抗肿瘤活性的同时，较传统非选择性 PI3K 抑制剂具有更优的安全性特征。目前，TQB3558 在治疗 <strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong>（FL）、<strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（CLL）及其他复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤领域展现出显著的临床应用前景。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TQB3558</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective PI3K delta Inhibitor · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Kinase Inhibitor Profile</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向激酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PI3K delta]]</strong> (p110 delta)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">小分子化学药</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 400 到 500 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5293 (PIK3CD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">O00329</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[正大天晴]] (CTTQ)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准阻断 B 细胞信号瀑布</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TQB3558 的药理活性在于其对 PI3K 四种亚型中的 <strong>[[delta 亚型]]</strong> 具有高度亲和力，这种精准性是其疗效与安全性的核心：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCR 通路抑制：</strong> B 细胞受体（BCR）激活后通过 PI3K delta 传递信号。TQB3558 竞争性结合 p110 delta 的 ATP 结合口袋，切断下游 <strong>[[Akt]]</strong> 和 mTOR 的磷酸化，直接抑制肿瘤增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶点高选择性：</strong> 不同于 alpha 或 beta 亚型广泛分布于各种组织（如胰腺、心脏），delta 亚型主要限于白细胞。TQB3558 的高选择性显著降低了传统 PI3K 抑制剂常见的高血糖和皮疹等脱靶副作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑肿瘤微环境：</strong> TQB3558 不仅直接杀伤肿瘤，还能通过抑制调节性 T 细胞（Treg）的活动，解除肿瘤微环境的免疫抑制，辅助免疫细胞进行杀伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导细胞周期阻滞：</strong> 通过抑制通路活性，使恶性淋巴细胞停滞于 G1 期，并启动线粒体介导的凋亡程序。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：TQB3558 研究矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据摘要</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">滤泡性淋巴瘤 (FL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase 2 (关键研究)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在复发/难治性 FL 患者中表现出较高的客观缓解率 (ORR) 和持久的缓解深度。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">慢性淋巴细胞白血病</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase 1b/2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 BTK 抑制剂经治失败的患者中展现出补救治疗的潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">边际区淋巴瘤 (MZL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床探索阶段</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对惰性淋巴瘤展示了良好的疾病控制率。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与精准用药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>常见不良反应管理：</strong> 虽具有亚型选择性，但仍需警惕 PI3K delta 抑制剂特有的副作用，包括 <strong>[[肝毒性]]</strong>（转氨酶升高）、中性粒细胞减少及免疫性结肠炎。需定期监测肝功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药规范：</strong> 建议在固定时间口服给药。由于该药主要经肝脏代谢，肝功能受损患者需严密观察并可能需要调整剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染预防：</strong> 治疗期间淋巴细胞功能受抑，需警惕 <strong>[[肺孢子菌肺炎]]</strong>（PCP）和巨细胞病毒（CMV）再激活，必要时可预防性使用抗菌药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合治疗探索：</strong> 目前临床正研究 TQB3558 与 <strong>[[利妥昔单抗]]</strong> 或国产 CD20 单抗联合使用的增效方案。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PI3K delta]]</strong>：由 PIK3CD 基因编码，是血液肿瘤治疗中最重要的信号分子之一。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Idelalisib]]</strong>：全球首个获批的 PI3K delta 抑制剂，为 TQB3558 的开发提供了重要的药理标杆。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BCR 信号通路]]</strong>：B 细胞生长和存活的“生命线”，其异常持续激活是淋巴瘤发病的关键。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[惰性淋巴瘤]]</strong>：一类进展缓慢但难以根治的淋巴瘤，TQB3558 主要针对此类复发难治患者。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Yang J, et al. (2022).</strong> <em>Efficacy and safety of TQB3558, a selective PI3K delta inhibitor, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: A multicenter phase II trial.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong>. Abstract 7560.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：该研究证实了 TQB3558 在中国 FL 患者中的显著疗效及可控的安全性特征。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zhang L, et al. (2021).</strong> <em>Discovery and pharmacokinetics of TQB3558, a novel p110 delta-selective inhibitor.</em> <strong>[[Molecular Cancer Therapeutics]]</strong> update.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            TQB3558 (Selective PI3Kδ Inhibitor) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子属性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[p110 delta结合]] • [[ATP竞争]] • [[Akt信号阻断]] • [[高选择性]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[复发难治性FL]] • [[慢性淋巴细胞白血病]] • [[惰性B细胞淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">对照分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Idelalisib]] • [[Duvelisib]] • [[Umbralisib]] • [[Parsaclisib]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性监测</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[转氨酶升高]] • [[免疫性肠炎]] • [[PCP预防]] • [[中性粒细胞减少]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>