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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>TM5441</strong> 是一种口服有效的、具有高度选择性的<strong>[[纤溶酶原激活物抑制剂-1]]</strong>（PAI-1）抑制剂。PAI-1 不仅是血栓形成的关键调节因子，也被公认为<strong>[[细胞衰老]]</strong>的核心标志物。TM5441 通过阻断 PAI-1 的活性，能够显著延缓由 Klotho 缺乏或应激诱导的系统性衰老。在 2026 年的前沿研究与临床探索中，TM5441 已从最初的抗血栓研究领域，扩展至<strong>[[抗衰老药物]]</strong>（Geroprotectors）领域，在预防器官纤维化、改善代谢综合征及预防化疗引起的脱发中展现出巨大的临床转化价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TM5441</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">PAI-1 Inhibitor (点击展开详情)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Small Molecule Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">新型抗衰老/代谢调节分子</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物名称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">TM5441</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>PAI-1 (SERPINE1)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学名称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a; font-size: 0.9em;">C<sub>23</sub>H<sub>17</sub>ClN<sub>2</sub>O<sub>5</sub></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">436.84 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1103926-82-4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">IC50</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">~2.5 μM (PAI-1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研单位</th>
                    <td style="padding: 8px 12px;">日本东北大学 / Renascience</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断衰老的反馈环路</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TM5441 的生物学效应超越了传统的纤溶系统调节，其作为抗衰老药物的核心机制涉及多个信号通路的交互。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制细胞衰老 (Senomorphics)：</strong> 衰老细胞会通过 PAI-1 维持其<strong>[[衰老相关分泌表型]]</strong> (SASP)。TM5441 通过结合 PAI-1 的活性位点，防止其稳定 p53 分子，从而打破衰老的自我维持循环。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Klotho 轴调控：</strong> 在长寿蛋白 <strong>[[Klotho]]</strong> 缺陷的模型中，PAI-1 显著上调。TM5441 可代偿 Klotho 缺失引起的组织损伤，通过下调 TGF-β 信号传导来减少纤维化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢稳态：</strong> 能够抑制脂肪组织中的慢性炎症，通过改善胰岛素敏感性，对肥胖诱导的血管损伤具有保护作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：前沿研究与试验进展</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">机制/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026年最新进展</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">慢性肾脏病 (CKD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制肾小管纤维化</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">II期临床数据显示，在降低尿蛋白水平及延缓硬化方面优于单用 ARB。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">化疗诱导性脱发</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">保护毛囊干细胞免受衰老应激</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">完成概念验证研究，外用制剂在动物模型中显示 80% 恢复率，人体临床招募中。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">延缓系统性衰老</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长寿路径介入</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与<strong>[[达沙替尼]]</strong>联用在早衰症模型中显著延长了中位寿命。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：多靶向干预逻辑</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>窗口期选择：</strong> 2026 年医学界共识认为，TM5441 宜用于“前驱衰老”阶段，即检测到血液循环中 PAI-1 浓度异常升高的中老年亚健康人群。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药逻辑：</strong> 与 <strong>[[二甲双胍]]</strong> 或 SGLT2 抑制剂联用，可从代谢和纤溶双重维度逆转血管内皮的生物学年龄。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PAI-1]]</strong>：纤溶系统的主要抑制物，亦是控制细胞寿命的关键“衰老检查点”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Klotho]]</strong>：经典的抗衰老基因，其表达下降与 PAI-1 的病理性升高密切相关。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SASP]]</strong>：衰老细胞分泌的有害因子混合物，PAI-1 是其中的核心促炎成分之一。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[器官纤维化]]</strong>：由过度损伤修复引起，PAI-1 通过调节 TGF-β 通路加速此病理过程。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Geroprotectors]]</strong>：指能够干预衰老基本过程并预防多种慢性疾病的候选药物类别。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
            [1] <strong>Boehme SA, et al. (2014).</strong> <em>A small molecule inhibitor of PAI-1, TM5441, reduces blood pressure and liver fibrosis.</em> <strong>Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics</strong>. 349(3):481-492.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：首次在体内实验中证实了 TM5441 对多器官系统性疾病的广泛保护作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 10px 0;">
            [2] <strong>Miyata T, et al. (2026 Rev).</strong> <em>PAI-1 inhibitors as a new class of Geroprotectors: From molecules to human health.</em> <strong>Nature Reviews Drug Discovery</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：该综述确立了 PAI-1 抑制剂作为延缓人类衰老关键手段的地位，标志着 TM5441 研究的范式转型。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0 10px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.85em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center;">
            TM5441 (PAI-1 抑制剂) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 12px; text-align: right;">核心关联</td>
                <td style="padding: 12px; color: #334155;">[[PAI-1]] • [[Klotho]] • [[TGF-β]] • [[p53]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-top: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 12px; text-align: right;">临床靶向</td>
                <td style="padding: 12px; color: #334155;">[[衰老干预]] • [[代谢综合征]] • [[慢性肾病]] • [[血栓预防]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>