查看“TLR 激动剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>TLR 激动剂</strong>（Toll-like Receptor Agonists）是一类能够特异性结合并激活 Toll 样受体（TLRs）的天然或合成化合物。Toll 样受体是免疫系统中最重要的一类模式识别受体（PRRs），负责识别病原体相关分子模式（PAMPs）。TLR 激动剂通过模拟病原体信号，激活树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞，进而启动先天免疫反应并增强特异性获得性免疫。目前，TLR 激动剂已被广泛应用于新型高效疫苗佐剂的开发、抗病毒治疗以及肿瘤免疫联合疗法。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">TLR 激动剂 · 免疫原引擎</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">TLR Agonist Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心逻辑：识别 PAMPs → 激活 MyD88/TRIF → 诱导细胞因子
                </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">受体定位</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">细胞膜 (TLR1/2/4/5/6) 或 内吞体 (TLR3/7/8/9)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键通路</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MyD88 依赖型、TRIF 依赖型</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床代表药物</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">MPLA (TLR4), Imiquimod (TLR7)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">信号转导机制：免疫级联的起点</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TLR 激动剂通过结合受体的胞外富含亮氨酸重复序列（LRR），诱导受体二聚化，并启动下游信号传导：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>识别与对接：</strong> 根据激动剂性质的不同，识别过程发生于细胞表面（如细菌脂多糖结合 TLR4）或内吞体内（如病毒核酸结合 TLR3/7/9）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>接头蛋白募集：</strong> 活化的受体募集 MyD88（除 TLR3 外的所有 TLR 共有）或 TRIF（TLR3/4 共有）接头蛋白，启动信号放大。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录因子激活：</strong> 信号最终激活 NF-kappaB、IRF3 和 IRF7 等转录因子，诱导促炎细胞因子（如 TNF-alpha、IL-12）和 I 型干扰素（IFN-I）的大量产生。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原提呈增强：</strong> 激动剂诱导 <strong>[[树突状细胞]]</strong> 成熟，上调 MHC 分子和共刺激分子（CD80/86）的表达，从而有效地将信号传递给 T 细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">常见 TLR 激动剂分类及应用对比</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">受体靶点</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">常用激动剂</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要临床应用/状态</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TLR3</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Poly(I:C) 及其衍生物</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">强效诱导干扰素，多用于肿瘤疫苗及原位疫苗研究。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TLR4</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MPLA (单磷酰脂质 A)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>批准应用</strong>：作为 AS04 佐剂组分用于 HPV 疫苗及带状疱疹疫苗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TLR7/8</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Imiquimod (咪喹莫特)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>批准应用</strong>：外用乳膏治疗皮肤基底细胞癌及尖锐湿疣。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TLR9</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CpG ODN (寡脱氧核苷酸)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>批准应用</strong>：作为 Heplisav-B 乙肝疫苗的佐剂；肿瘤内注射临床试验中。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床潜力与转化挑战</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        虽然 TLR 激动剂在激活免疫应答方面具有巨大潜力，但在临床转化中仍面临精准调控的挑战：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全身性炎症因子风暴：</strong> 系统性给药（如静脉注射）易引起类似于脓毒症的过激炎症反应。目前的研发重点转向<strong>局部给药</strong>（肿瘤内或皮下）或偶联技术。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫耐受（Tolerance）：</strong> 持续的 TLR 刺激可能诱导细胞产生负反馈机制（如上调 SOCS 蛋白），导致免疫细胞对再次刺激不敏感。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同作用：</strong> 趋势是将 TLR 激动剂与 <strong>[[PD-1]]</strong> 检查点抑制剂或 <strong>[[ADC]]</strong> 药物联合，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，以突破单药治疗的响应瓶颈。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Medzhitov R, et al. (1997).</strong> <em>A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该文献是 TLR 领域的奠基之作，首次证明了人类 Toll 同源物能够启动获得性免疫反应。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Iwasaki A, et al. (2015).</strong> <em>Control of adaptive immunity by the innate immune system.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详尽综述了以 TLR 为核心的先天免疫信号如何指导 T 细胞和 B 细胞的极化与分化。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Adams S, et al. (2009).</strong> <em>Toll-like receptor agonists in cancer therapy.</em> <strong>Immunotherapy</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统评价了 TLR 激动剂在肿瘤微环境重塑中的临床应用潜力及安全性边界。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TLR 激动剂 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[模式识别受体]] • [[MyD88]] • [[疫苗佐剂]] • [[肿瘤免疫]] • [[树突状细胞]] • [[干扰素]] • [[CpG ODN]]
        </div>
    </div>

</div>