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== 肿瘤浸润淋巴细胞 ==
[[File:TILs_Attacking_Cancer.jpg|thumb|300px|right|肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs) 正在攻击癌细胞的显微示意图。]]
'''肿瘤浸润淋巴细胞'''（Tumor Infiltrating Lymphocytes，简称 '''TILs'''），是指已经离开血液循环，迁移并渗透到肿瘤组织内部的淋巴细胞群体。

作为人体免疫系统识别和攻击肿瘤的“前线战士”，TILs 的数量、表型和空间分布直接反映了宿主对肿瘤的免疫应答强度，是评估预后和预测[[免疫检查点抑制剂]]疗效的关键生物标志物。此外，基于自体 TILs 扩增的过继性细胞疗法（ACT）已成为治疗晚期实体瘤的重要手段。

== 基本信息 ==
{| class="wikitable"
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! 中文名称 || 肿瘤浸润淋巴细胞
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! 英文名称 || Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs)
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! 核心亚群 || CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、B细胞
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! 关键功能 || 识别肿瘤特异性抗原、直接杀伤癌细胞
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! 临床应用 || 预后标志物、TIL细胞疗法 (TIL Therapy)
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! 最新里程碑 || 2024年首款TIL疗法 (Lifileucel) 获FDA批准上市
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== 主要亚群与功能 ==
TILs 是一个高度异质性的群体，不同亚群在[[肿瘤微环境]] (TME) 中扮演截然不同的角色：

=== 1. CD8+ 细胞毒性 T 细胞 (CTLs) ===
* '''功能'''：TILs 中的核心杀伤力量。它们通过 TCR 识别肿瘤表面的 MHC-I 类分子呈递的抗原肽（特别是'''新抗原 Neoantigens'''），释放穿孔素和颗粒酶裂解癌细胞。
* '''耗竭状态'''：在 TME 的长期慢性抗原刺激下，CD8+ TILs 常进入'''[[T细胞耗竭]] (Exhaustion)'''状态，高表达 PD-1、TIM-3、LAG-3 等抑制性受体，杀伤功能减弱。这正是 PD-1 抗体治疗的靶点。

=== 2. CD4+ 辅助 T 细胞 (Th Cells) ===
* '''Th1型'''：分泌 IFN-γ 和 IL-2，促进抗原呈递，协助 CD8+ T 细胞的激活与扩增。
* '''调节性 T 细胞 (Tregs)'''：通常表达 FOXP3，抑制效应 T 细胞的功能，促进免疫逃逸。TME 中高比例的 Tregs 通常预示预后不良。

=== 3. 肿瘤浸润 B 细胞 (TIL-Bs) ===
* 近年研究热点。当 B 细胞在肿瘤内形成'''三级淋巴结构 (TLS)''' 时，与免疫治疗的优异响应率高度相关。它们可能通过产生抗肿瘤抗体或作为抗原呈递细胞发挥作用。

== TIL 细胞疗法 (TIL Therapy) ==
[[File:TIL_Therapy_Process.jpg|thumb|300px|right|TIL 疗法的制备与治疗流程图：从肿瘤切除到回输。]]
TIL 疗法是一种过继性细胞免疫治疗（ACT），利用患者自身的 TILs 在体外扩增后回输，以杀灭肿瘤。

=== 1. 制备与治疗流程 ===
# '''肿瘤取材'''：通过手术切除患者的新鲜肿瘤组织（通常直径需 >1-2cm）。
# '''分离与筛选'''：将组织机械或酶解处理，分离出浸润其中的淋巴细胞。
# '''高剂量 IL-2 扩增'''：在含有高浓度 IL-2 的培养基中，将 TILs 扩增数十亿倍（REP阶段），此过程通常需 3-4 周。
# '''清淋预处理'''：患者接受环磷酰胺/氟达拉滨化疗，清除体内的抑制性免疫细胞，为 TILs 腾出“空间”。
# '''回输与支持'''：回输扩增后的 TILs，并注射 IL-2 维持其体内活性。

=== 2. 与 CAR-T 的对比 ===
{| class="wikitable"
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! 特性 !! TIL 疗法 !! CAR-T 疗法
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| '''靶点识别''' || '''多克隆 (Polyclonal)'''：可识别多种肿瘤新抗原，不易耐药 || '''单克隆'''：通常只识别单一靶点 (如 CD19)，易因抗原丢失复发
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| '''适用癌种''' || '''实体瘤''' (黑色素瘤、宫颈癌、肺癌等) || 主要为血液瘤，实体瘤进展较慢
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| '''肿瘤归巢''' || 天然具备归巢受体，倾向于返回肿瘤部位 || 需基因修饰增加浸润能力
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| '''制备难度''' || 依赖手术样本质量，部分“冷肿瘤”无法培养 || 标准化程度相对较高
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== 临床意义与评估 ==
=== 1. “热肿瘤”与“冷肿瘤” ===
* '''热肿瘤 (Hot Tumor)'''：TILs 高度浸润（尤其是肿瘤中心），对免疫检查点抑制剂（ICI）响应率高。
* '''冷肿瘤 (Cold Tumor)'''：缺乏 TILs 或被阻隔在基质外（免疫排除型），ICI 治疗往往无效。

=== 2. AI 与计算病理学评估 ===
随着人工智能的发展，基于 H&E 染色切片的 '''AI 空间分析''' 正取代人工计数：
* '''量化指标'''：AI 可自动计算 TILs 的密度（个/mm²）及其与肿瘤细胞的空间距离。
* '''表型预测'''：深度学习模型可从形态学特征中预测 TILs 的分子亚型（如是否耗竭）及微卫星不稳定性 (MSI) 状态。

== 历史与进展 ==
* '''1986年'''：Steven Rosenberg 博士首次成功利用 TILs 治疗晚期黑色素瘤患者。
* '''2014年'''：发现识别特定突变新抗原（Neoantigen-specific）的 TILs 是疗效关键。
* '''2024年'''：FDA 批准 Iovance Biotherapeutics 的 '''Lifileucel (Amtagvi)''' 上市，用于治疗晚期黑色素瘤，成为全球首款实体瘤 TIL 药物。

== 参考文献 ==
<references />
* [1] Rosenberg SA, et al. A new approach to the adoptive immunotherapy of cancer with tumor-infiltrating lymphocytes. ''Science''. 1986.
* [2] Savas P, et al. Clinical relevance of host immunity in breast cancer: from TILs to the clinic. ''Nat Rev Clin Oncol''. 2016.
* [3] Rohaan MW, et al. Adoptive transfer of tumor-infiltrating lymphocytes in melanoma: a viable treatment option. ''J Immunother Cancer''. 2018.

== 相关条目 ==
* [[肿瘤微环境]]
* [[过继性细胞治疗]]
* [[新抗原疫苗]]
* [[T细胞耗竭]]

[[Category:免疫学]]
[[Category:肿瘤治疗]]
[[Category:生物标志物]]