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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[TIE-2]]</strong>（也称为<strong>[[TEK]]</strong>）是一种几乎仅表达于<strong>[[内皮细胞]]</strong>和部分[[造血干细胞]]表面的[[受体酪氨酸激酶]]（[[RTK]]）。作为<strong>[[血管生成]]</strong>的关键调控因子，[[TIE-2]]通过与其配体<strong>[[血管生成素]]</strong>（[[Angiopoietins]]，如[[Ang-1]]、[[Ang-2]]）结合，协同[[VEGF]]通路共同驱动血管的成熟、重塑及稳定性。在2026年的肿瘤生物学研究中，[[TIE-2]]信号轴被公认为促进肿瘤新生血管生成、介导抗[[VEGF]]治疗耐药以及维持肿瘤间质高压的核心机制。此外，[[TIE-2]]阳性单核细胞（[[TEMs]]）在肿瘤免疫抑制微环境的构建中发挥了重要作用，使其成为目前实体瘤联合靶向治疗中的前沿靶标。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[TIE-2]] / [[TEK]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Gene: Tyrosine Kinase with Ig and EGF Homology · 点击详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; text-align: center;">[[TIE-2]]蛋白结构域示意图</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">血管稳定性调控枢纽</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7010</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11724</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P35590</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[染色体位置]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9p21.2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约125-140 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">核心配体</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #b91c1c;"><strong>[[Ang-1]] / [[Ang-2]]</strong></td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：血管生成的双相调节轴</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[TIE-2]]与其配体[[血管生成素]]（[[Ang]]）家族的相互作用决定了血管的物理状态及其对外部信号的敏感性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Ang-1]]介导的静态维持：</strong> [[Ang-1]]作为[[TIE-2]]的完全[[激动剂]]，通过诱导[[TIE-2]]在内皮细胞连接处的[[二聚化]]和[[自磷酸化]]，增强细胞间的[[粘附]]，募集<strong>[[周细胞]]</strong>（[[Pericytes]]），从而维持血管的静止和抗通透性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Ang-2]]介导的动态重塑：</strong> 在肿瘤缺氧环境下，[[Ang-2]]水平急剧升高。它通常作为[[TIE-2]]的[[拮抗剂]]，阻断[[Ang-1]]的稳定信号，导致血管壁“松动”。在[[VEGF]]存在下，这种状态极大地促进了病理性新生血管的形成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TEMs]]的功能桥接：</strong> 表达[[TIE-2]]的单核细胞（[[TEMs]]）被肿瘤分泌的[[Ang-2]]招募至间质。这些细胞不仅分泌前血管生成因子，还通过[[免疫抑制]]因子的释放，帮助肿瘤逃避[[T细胞]]的杀伤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：针对TIE-2轴的治疗干预矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物类别/名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">药理机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">当前应用地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Trebananib]] (AMG 386)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[肽-Fc融合蛋白]]，中和 [[Ang-1/2]] 与 [[TIE-2]] 结合。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[晚期卵巢癌]]中探索与化疗联用，旨在通过干扰血管稳定性提升疗效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[瑞戈非尼]] (Regorafenib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多靶点 [[TKI]]，覆盖 [[VEGFR]]、[[TIE-2]]、[[FGFR]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">已获批用于[[结直肠癌]]及[[肝癌]]后线，[[TIE-2]]抑制被认为是其克服[[抗VEGF耐药]]的关键。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[佛瑞替尼]] (Foretinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制 [[MET]] 及 [[TIE-2]] 激酶活性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对[[乳头状肾癌]]的精准开发，利用其双重阻断肿瘤生长与血管生成的特性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：多通路联合阻断</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服血管生成耐药：</strong> 临床研究表明，当[[VEGF]]通路被阻断时，肿瘤往往通过上调[[Ang-2/TIE-2]]信号实现代偿性血管生成。因此，<strong>[[VEGF/Ang-2双特异性抗体]]</strong>（如[[Faricimab]]在眼科的应用）已成为肿瘤领域的重点研发方向。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管正规化治疗：</strong> 适度的[[TIE-2]]激动（通过 [[Ang-1]] 模拟物）可诱导肿瘤异常血管“正规化”，降低组织间压，从而显著提升[[化疗]]药物及[[免疫细胞]]向肿瘤深部的递送效率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>监测[[单核细胞]]亚群：</strong> 2026年共识建议，在外周血中监测[[TEMs]]的数量变化可作为预测抗血管药物疗效及肿瘤复发的生物标志物。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[血管生成素]] (Ang-1/2)</strong>：[[TIE-2]]受体的核心调节因子，二者比例失衡是肿瘤血管病理化的标志。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[周细胞]] (Pericytes)</strong>：包绕在血管内皮外的细胞，受 [[Ang-1/Tie-2]] 信号募集，赋予血管成熟度。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TIE-1]]</strong>：[[TIE-2]]的同源受体，虽然缺乏直接的配体结合力，但能与 [[TIE-2]] 形成异源二聚体，精细调节信号强度。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Vascular Leakage]]</strong>：[[Ang-2]]水平过高导致的血管高通透性，是肿瘤[[脑转移]]和[[腹水]]形成的重要基础。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Augustin HG, et al. (2009).</strong> <em>Control of vascular morphogenesis and homeostasis through the angiopoietin–Tie system.</em> <strong>[[Nature Reviews Molecular Cell Biology]]</strong>. 2009;10(3):165-177.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述奠定了 Ang-Tie 系统在血管生理与病理学中的理论框架，是该领域的必读文献。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Sahara M, et al. (2024 update).</strong> <em>Tie2 signaling in tumor angiogenesis and lymphangiogenesis: From basic biology to clinical translation.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>. 2024.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：更新了关于 TIE-2 在淋巴管生成及肿瘤免疫逃逸中的新功能，为多靶点免疫联合方案提供了实验依据。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Monk BJ, et al. (2014/2026 update).</strong> <em>A phase III, randomized, double-blind trial of trebananib plus paclitaxel in patients with recurrent ovarian cancer (TRINOVA-1).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：虽然该研究在整体 OS 改善上存在争议，但其亚组分析极大地推动了我们对血管稳定性药物治疗窗口的理解。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[TIE-2]] (TEK) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关联分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Ang-1]] • [[Ang-2]] • [[VEGFA]] • [[VEGFR2]] • [[TIE-1]] • [[AKT]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[乳头状肾细胞癌]] • [[复发性卵巢癌]] • [[结直肠癌耐药]] • [[黄斑变性]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">生理过程</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[血管成熟]] • [[内皮通透性]] • [[单核细胞募集]] • [[缺氧应答]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[瑞戈非尼]] • [[Trebananib]] • [[Faricimab]] • [[佛瑞替尼]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>