查看“TH1902”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[TH1902]]</strong> 是一种首创的（First-in-class）针对 <strong>[[Sortilin]]</strong>（SORT1 受体）的 <strong>[[肽-药物偶联物]]</strong>（Peptide-Drug Conjugate, PDC）。该分子由一种专有的靶向肽与三个分子的 <strong>[[多西他赛]]</strong>（Docetaxel）通过可裂解接头偶联而成。TH1902 的设计旨在利用多种实体瘤中高度表达的 SORT1 受体，通过受体介导的内吞作用实现化疗药物的精准递送。相比于传统化疗，TH1902 能够显著提高肿瘤组织内的药物浓度，同时减少对中性粒细胞等正常组织的毒性。目前，该药正在针对 <strong>[[三阴性乳腺癌]]</strong>、卵巢癌及小细胞肺癌等 SORT1 阳性肿瘤进行临床探索。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TH1902</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Sortilin-Targeted PDC · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">PDC Molecular Architecture</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向肽-多西他赛偶联物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[Sortilin]]</strong> (SORT1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物载荷</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[多西他赛]] (3个分子)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">11186 (SORT1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">6272</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q99523</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">Theratechnologies</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：SORT1 介导的精准内吞</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TH1902 的工作原理基于肿瘤细胞对 Sortilin 受体的高表达，通过 PDC 独特的设计实现高效杀伤：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体识别与结合：</strong> TH1902 的靶向肽部分与肿瘤细胞膜上的 <strong>[[Sortilin]]</strong>（一种参与蛋白质运输的受体）结合。在三阴性乳腺癌和卵巢癌中，SORT1 往往异常高表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞作用（Internalization）：</strong> 结合后，受体-药物复合物通过细胞内吞作用快速进入细胞。相比 ADC 药物，PDC 具有更小的分子量，因此具有更好的肿瘤渗透能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>载荷释放：</strong> 在胞内溶酶体酶的作用下，偶联接头发生裂解，释放出高活性的 <strong>[[多西他赛]]</strong>。多西他赛通过干扰微管动力学，诱导细胞有丝分裂停滞并触发凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避外排泵：</strong> 研究表明，TH1902 这种给药方式可能绕过 <strong>[[P-糖蛋白]]</strong> 介导的药物外排，从而克服部分针对化疗的耐药性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：实体瘤研究矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT04706962]] (Phase 1)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤（包括 TNBC、卵巢癌等）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估 TH1902 的安全性、耐受性及最大耐受剂量（MTD）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SORT1 表达筛选</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">回顾性分析肿瘤组织。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证了 Sortilin 表达作为伴随诊断标志物的可行性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性观察</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">化疗经治患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步显示较传统多西他赛更轻的骨髓抑制风险。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于受体丰度的精准医疗</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>患者分层：</strong> TH1902 的治疗潜力高度依赖于肿瘤表面的 <strong>[[SORT1]]</strong> 蛋白水平。临床上通过免疫组化（IHC）检测 SORT1 的表达强度来筛选潜在获益人群。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应管理：</strong> 虽然 TH1902 降低了脱靶毒性，但仍需监测与多西他赛相关的典型副作用，如周围神经病变、疲劳及轻度血液学波动。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期：</strong> 根据临床方案，TH1902 通常以 3 周为一个周期进行静脉给药，旨在优化药代动力学（PK）曲线以实现持续的肿瘤抑制。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Sortilin]]</strong> (SORT1)：一种在恶性肿瘤中作为促癌因子高表达的跨膜转运受体。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PDC]]</strong> (肽-药物偶联物)：由靶向肽、接头和载荷组成，相较于 ADC 具有更好的组织渗透和更简单的合成工艺。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[三阴性乳腺癌]]</strong> (TNBC)：缺乏 ER、PR 和 HER2 表达的乳腺癌亚型，TH1902 为此难治癌种提供了新思路。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[多西他赛]]</strong>：一种广泛应用的紫杉烷类化疗药，TH1902 通过偶联技术改善了其治疗指数。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Demeule M, et al. (2021).</strong> <em>TH1902, a new docetaxel-peptide conjugate, targeting Sortilin (SORT1) for the treatment of solid tumors.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. 81(13_Supplement):1321.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：该研究揭示了 TH1902 如何通过靶向 SORT1 受体在体内外模型中展现出优于游离多西他赛的抑瘤活性。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Marsolais C, et al. (2022).</strong> <em>First-in-human phase 1 study of TH1902 in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong>. Abstract 3093.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            TH1902 (Sortilin-Targeted PDC) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理属性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[SORT1靶向]] • [[多西他赛载荷]] • [[受体介导内吞]] • [[微管抑制]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">目标癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[三阴性乳腺癌]] • [[卵巢癌]] • [[小细胞肺癌]] • [[子宫内膜癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">技术对比</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ADC]] vs [[PDC]] • [[靶向化疗]] • [[低免疫原性]] • [[高渗透性]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床状态</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Phase 1]] • [[安全性验证]] • [[MTD探索]] • [[伴随诊断开发]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>