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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>TFR</strong>（无治疗缓解）是指慢性髓系白血病（<strong>[[CML]]</strong>）患者在接受酪氨酸激酶抑制剂（<strong>[[TKI]]</strong>）治疗并获得持续稳定的深度分子学缓解（DMR）后，在严密的分子学监测下停止治疗，且长期维持分子学不复发的状态。TFR 被认为是 CML 的“功能性治愈”。根据 2024-2025 年 ELN 和 NCCN 指南，约 40% - 50% 符合特定标准的患者在尝试停药后可成功维持 TFR。这一策略极大地改善了患者的生活质量，避免了长期服药的毒副作用及经济负担。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TFR · 临床档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Treatment-Free Remission Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:TFR_Clinical_Path_CML.png|130px|TFR 临床路径示意]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">功能性治愈标志</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">停药先决条件</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">持续稳定的 DMR</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键指标</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold;">MR4.0 / MR4.5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">建议治疗时长</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">≥ 5 年 (TKI)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">DMR 持续时间</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">≥ 2 年</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">停药成功率</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">40% - 60%</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">监测技术</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">RQ-PCR (IS标化)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">复发定义</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">失去 MMR (BCR-ABL1 > 0.1%)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制与免疫学背景</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TFR 的成功并非意味着体内 <strong>BCR-ABL1</strong> 阳性细胞的彻底清除，而是机体免疫系统重新获得了对极少量白血病干细胞的控制力。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>白血病干细胞 (LSC) 的休眠：</strong> 研究表明，即使在 TFR 成功的患者体内，利用高灵敏度检测仍能发现微量的 BCR-ABL1 转录本。停药成功的关键在于这些残余克隆处于非增殖性的休眠状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫监控重建：</strong> TFR 成功者通常表现出更强的 NK 细胞活性和效应 T 细胞功能。停药后，免疫系统能够有效“压制”残余的原始克隆，使其无法演变为显性的骨髓增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TKI 撤药综合征：</strong> 约 25% - 30% 的患者在停药后会出现肌肉骨骼疼痛。这通常是自限性的，可能与免疫环境的剧烈变化或肥大细胞的功能波动有关。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：TFR 尝试的入组准则</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">准则类别</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2025 年最新量化标准</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">疾病状态</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">必须处于慢性期 (CP)；无 AP/BP 史。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">排除具有极高克隆演化风险的患者。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">治疗反应</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BCR-ABL1 ≤ 0.01% (MR4.0) 持续 ≥ 2 年。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确保肿瘤负荷已降至免疫系统可控的极低水平。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">监测条件</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具备 IS 标化的 RQ-PCR 检测能力；结果反馈 < 2 周。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>安全核心：</strong> 确保能在分子复发早期立即发现。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：停药后的“分子预警”方案</h2>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>密集监测期 (第 1-6 个月)：</strong> 每月进行一次 BCR-ABL1 国际标准（IS）定量检测。大部分分子复发发生在停药后的前 6 个月内。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持监测期 (第 6-12 个月)：</strong> 每 2 个月检测一次。若数值稳定，12 个月后可改为每 3 个月一次。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>复治标准：</strong> 一旦监测到 BCR-ABL1 > 0.1%（失去 <strong>[[MMR]]</strong>），必须立即重新启动原 TKI 治疗。95% 以上的患者在恢复治疗后能迅速重新获得原有的缓解深度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心理支持：</strong> 针对停药后的“复发焦虑”及撤药综合征进行专业辅导，防止患者因心理压力过大而自行违规复药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CML]]：</strong> TFR 应用的唯一成熟血液肿瘤领域。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MMR]]：</strong> 丢失 MMR 是 TFR 尝试失败、必须转入复治的红线。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[BCR-ABL1]]：</strong> 决定 TFR 成败的核心分子靶点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TKI]]：</strong> 诱导产生 TFR 先决条件（深度缓解）的基础药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>功能性治愈：</strong> TFR 追求的最终临床目标。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[1] Saussele S, et al. (2018). Defining therapy-free remission for leukemia-free survival in patients with CML (EURO-SKI): a multicentre, non-randomised, trial. <em>The Lancet Oncology</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 历史上最大规模的停药研究。EURO-SKI 确立了 TKI 治疗时长（≥5年）和 DMR 持续时间（≥2年）是预测 TFR 成功的核心因子，为 2025 年的临床指南提供了最坚实的实证数据。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[2] Mahon FX, et al. (2010). Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the STIM study. <em>Lancet Oncology</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 开启 TFR 时代的“破冰”研究。STIM 试验首次向世界证明，在深度分子缓解后停用伊马替尼是安全的，且约 40% 的患者能维持长期无药生存，彻底改变了 CML 终身服药的教条。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[3] Hochhaus A, et al. (2020/2025 更新). European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia. <em>Leukemia</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> TFR 的标准化操作手册。ELN 指南详述了停药后的密集监测频次及复治红线，强调了在缺乏标准化 PCR 检测条件的医疗机构严禁尝试 TFR，保障了患者的生命安全。
            </p>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TFR · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[CML]] • [[MMR]] • [[BCR-ABL1]] • [[伊马替尼]] • [[功能性治愈]] • [[TKI撤药综合征]] • [[MR4.5]] • [[监测频次]]
        </div>
    </div>

</div>