查看“Synribo”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Synribo]]</strong>（通用名：<strong>[[高三尖杉酯碱]]</strong> / <strong>[[Omacetaxine Mepesuccinate]]</strong>）是一种从 <strong>[[三尖杉属]]</strong> 植物中提取的天然 <strong>[[生物碱]]</strong> 半合成衍生物。作为一种新型 <strong>[[蛋白质合成抑制剂]]</strong>，它通过阻断 <strong>[[核糖体]]</strong> 翻译过程发挥抗肿瘤活性。<strong>[[Synribo]]</strong> 主要用于治疗对两种或多种 <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>）耐药或不耐受的 <strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（<strong>[[CML]]</strong>）成年患者。其独特之处在于其作用机制不依赖于 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> 蛋白的激酶口袋结合，因此对包括 <strong>[[T315I 突变]]</strong> 在内的多种 <strong>[[激酶域耐药突变]]</strong> 均具有临床活性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Synribo</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Omacetaxine Mepesuccinate]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Ribosome]] [[Translation]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[蛋白质合成]]抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶标</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[核糖体]] A位点</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">26833-87-4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">545.62 [[Da]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶向基因 (Target)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[BCR-ABL1]] (合成下调)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">613 (BCR)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P11274 (BCR)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[皮下注射]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗机制：绕过激酶域的翻译干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Synribo]]</strong> 通过一种与传统 <strong>[[TKI]]</strong> 截然不同的生物学路径发挥抗白血病效应：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核糖体 A 位点结合：</strong> 药物通过结合在 <strong>[[核糖体 60S 亚基]]</strong> 的 <strong>[[受位]]</strong>（<strong>[[A-site]]</strong>），物理性阻断 <strong>[[氨基酰-tRNA]]</strong> 的进入，从而中止 <strong>[[肽链]]</strong> 延伸。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下调促存活蛋白：</strong> 这种抑制作用对周转率（半衰期短）较快的蛋白质影响最为显著，如 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> 融合蛋白以及抗凋亡因子 <strong>[[MCL-1]]</strong>，导致白血病克隆失去生长驱动。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>独立于突变状态：</strong> 由于不进入 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong>，其活性不受 <strong>[[T315I]]</strong>、<strong>[[E255V]]</strong> 或 <strong>[[F317L]]</strong> 等激酶结构域突变的影响，这使其成为 <strong>[[全耐药 CML]]</strong> 的重要选择。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：Synribo 与 TKI 类药物对比矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[TKI]] (如 [[伊马替尼]])</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[Synribo]] ([[Omacetaxine]])</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">作用靶点</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BCR-ABL]] 激酶活性位点</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[核糖体]] (翻译水平抑制)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[T315I]] 活性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">除[[普纳替尼]]外均无活性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;"><strong>有效 (突变无关性)</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">给药方式</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[口服]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[皮下注射]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">核心毒性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">水肿、心血管风险</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>[[骨髓抑制]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：诱导与维持的分相给药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导期给药：</strong> 1.25 mg/m²，每日两次 <strong>[[皮下注射]]</strong>，连续 14 天，每 28 天一个周期。旨在通过强力翻译抑制实现 <strong>[[血液学缓解]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持期给药：</strong> 实现缓解后，疗程缩短为连续 7 天给药，旨在巩固疗效并减少蓄积毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性预警与管理：</strong> 必须严密监测 <strong>[[全血细胞计数]]</strong>（<strong>[[CBC]]</strong>）。对于严重的 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 或血小板减少，需进行剂量调整或延迟给药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后的分子分型：</strong> 在应用 <strong>[[Synribo]]</strong> 前，建议通过 <strong>[[二代测序]]</strong>（<strong>[[NGS]]</strong>）明确激酶域突变谱，以评估 <strong>[[T315I]]</strong> 患者的获益预期。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T315I 突变]]</strong>：<strong>[[CML]]</strong> 治疗中最难攻克的“<strong>[[守门人突变]]</strong>”，是 <strong>[[Synribo]]</strong> 的主要适应症人群。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[骨髓抑制]]</strong>：该药最显著的副作用，也是限制其作为一线治疗的主要因素。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[蛋白质合成]]</strong> (Translation)：细胞生成功能蛋白的关键环节，<strong>[[Synribo]]</strong> 作用于此。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[普纳替尼]]</strong> (Ponatinib)：另一种有效针对 <strong>[[T315I]]</strong> 的 <strong>[[TKI]]</strong>，常与 <strong>[[Synribo]]</strong> 在治疗路径中进行权衡。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kantarjian HM, et al. (2013).</strong> <em>Omacetaxine mepesuccinate in patients with chronic myeloid leukemia and resistance or intolerance to tyrosine kinase inhibitors.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2013;31(28):3515-23.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 [Academic Review] 级别的关键临床试验证实了 <strong>[[Synribo]]</strong> 在多线耐药患者中的血液学缓解潜力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cortes J, et al. (2013).</strong> <em>Omacetaxine mepesuccinate in chronic-phase chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to at least two tyrosine kinase inhibitors.</em> <strong>[[American Journal of Hematology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详细分析了 <strong>[[T315I]]</strong> 突变亚组的获益情况，确立了其在耐药管理中的独特地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Synribo ([[Omacetaxine Mepesuccinate]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[核糖体抑制]] • [[蛋白质合成中止]] • [[MCL-1下调]] • [[翻译干预]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[慢性髓系白血病]] • [[T315I 耐药]] • [[三线治疗]] • [[加速期 CML]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞争/联合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Ponatinib]] • [[Asciminib]] • [[Olverembatinib]] • [[异基因造血干细胞移植]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>