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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[苏立得]]</strong>(通用名:<strong>[[苏法替尼]]</strong> / <strong>[[Surufatinib]]</strong>;研发代号:<strong>[[HMPL-012]]</strong>)是由 <strong>[[和黄医药]]</strong> 自主研发的一种创新型口服 <strong>[[多靶点酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>(TKI)。作为中国首个获批用于治疗所有来源 <strong>[[神经内分泌瘤]]</strong>(NETs)的靶向药物,苏立得通过协同抑制 <strong>[[VEGFR]]</strong>、<strong>[[FGFR]]</strong> 和 <strong>[[CSF-1R]]</strong>,实现了“抗血管生成”与“免疫微环境调节”的双重打击。其独特的药理活性使其在应对高异质性的神经内分泌肿瘤时,展现出比传统单靶向药物更广谱、更持久的临床获益。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">苏立得 (Sulanda)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Surufatinib · 血管-免疫双效抑制 · 点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Sulanda]] [[Structure]]<br>Small Molecule Core</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 和黄医药 (HUTCHMED)</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">靶点靶点</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>VEGFR 1/2/3, FGFR1, CSF-1R</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类创新靶向药</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">胰腺/非胰腺源 NETs</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首次批准</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2020年12月 (NMPA)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">医保状态</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">国家医保乙类</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用剂量</th> <td style="padding: 10px 12px;">300 mg (每日一次)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制:重塑肿瘤微环境的“三重奏”</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 苏立得的药理设计不仅关注肿瘤细胞本身,更侧重于对肿瘤生存“土壤”的改造: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>深度切断血液供应 (VEGFR + FGFR):</strong> 传统抗血管药物仅针对 VEGFR。苏立得同时抑制 <strong>[[FGFR1]]</strong>,这是一种常见的逃逸机制靶点。双管齐下能更有效地抑制肿瘤新生血管生成,导致肿瘤组织缺血、坏死。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>驱散免疫“暗哨” (CSF-1R):</strong> 肿瘤会募集 <strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>(TAMs)来建立免疫抑制屏障。苏立得通过抑制 <strong>[[CSF-1R]]</strong>,减少 TAMs 的浸润并将其诱导向抗肿瘤表型转变,从而“唤醒”免疫系统对癌细胞的杀伤。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>降低间质压力:</strong> 通过血管和基质调节,苏立得能改善肿瘤内部的物理环境,有利于免疫细胞或联合使用的化疗/免疫药物更好地渗透进肿瘤核心。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵:SANET 研究的标杆数据</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">研究代号</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">针对瘤种</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">中位 PFS (苏立得组)</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">疾病进展风险降低</th> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SANET-ep]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">非胰腺源 (胃、肠、肺等)</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>9.2 个月</strong></td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">67% (对比安慰剂)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SANET-p]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">胰腺源 NETs</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>10.9 个月</strong></td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">51% (对比安慰剂)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群汇总</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著优于同类 TKI</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多个亚组中展现出深度缓解能力。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理:平衡疗效与安全性</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>管理高血压:</strong> 血管生成抑制剂常见副作用。建议用药期间每日早晚监测血压。多数患者通过常规降压药物(如 ACEI/ARB 类)可控。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白尿监测:</strong> 需定期进行尿常规检查。若出现中重度蛋白尿,应及时遵循医嘱进行剂量调整或短期停药。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量个体化:</strong> 标准剂量 300 mg QD 是基于群体数据确定的,但针对高龄或体弱患者,临床上常采用 <strong>[[个体化剂量滴定]]</strong> 策略。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药趋势:</strong> 苏立得目前正广泛开展与 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong>(如替雷利珠单抗、特瑞普利单抗)的联合研究,旨在通过微环境调节进一步提升免疫治疗的响应率。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[神经内分泌瘤]] (NETs)</strong>:具有高度惰性或侵袭性的罕见肿瘤,苏立得实现了对其全来源的覆盖。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAMs)</strong>:肿瘤的“帮凶”,苏立得通过 CSF-1R 靶向清除此类细胞。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[舒尼替尼]] / [[依维莫司]]</strong>:苏立得在 NETs 领域主要的国际竞争与参照药物。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[和黄医药]]</strong>:专注于癌症及免疫性疾病原创新药研发的领军企业。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">权威评价与学术引用</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>The Lancet Oncology.</strong> <em>Surufatinib for advanced neuroendocrine tumours: results from the SANET-ep and SANET-p trials.</em><br> <span style="color: #475569;">[核心点评]:国际顶级期刊对苏立得两项关键三期研究的同时发表,标志着其临床价值得到了全球学界的认可。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>CSCO 神经内分泌肿瘤诊疗指南.</strong> <em>[Current Version].</em> <strong>[Official Standard]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[行业地位]:指南将苏立得列为晚期中低级别 NETs 的 1 级推荐治疗方案。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 苏立得 (Sulanda) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发优势</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[国产 1 类新药]] • [[三靶点协同]] • [[血管-免疫双控]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床价值</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[NETs 全来源覆盖]] • [[高缓解深度]] • [[医保支付可及]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合探索</td> <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[联合 PD-1 增效]] • [[二线挽救治疗]] • [[NEC 转化治疗]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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