查看“Stattic”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Stattic]]</strong>（全称：<strong>[[STAT Three Inhibitor Chemical]]</strong>）是一种强效的、非肽类的 <strong>[[STAT3]]</strong> 信号通路小分子抑制剂。它通过特异性结合 STAT3 蛋白的 <strong>[[SH2 结构域]]</strong>，物理性地阻断 STAT3 的磷酸化、二聚化以及随后的核易位。作为一种广泛使用的科研工具药，Stattic 在解析肿瘤细胞增殖、逃避凋亡、血管生成以及 <strong>[[Th17 细胞]]</strong> 分化等生物学过程中发挥了核心作用。尽管其目前主要用于实验室研究，但它为开发针对 <strong>[[STAT3 过度激活]]</strong> 疾病的精准靶向药物提供了重要的先导模型。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Stattic</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective STAT3 SH2 Domain Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Stattic]] [[Structure]]<br>Sulfonamide Derivative</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点: STAT3 (Src Homology 2)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">化学名称</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">6-Nitrobenzo[b]thiophene 1,1-dioxide</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e88f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{10}H_{5}NO_{4}S$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">IC<sub>50</sub> 值</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~5.1 μM (in vitro)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">19968-35-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">211.2 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">溶解性</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">溶于 DMSO (≥ 10 mM)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：拦截转录因子的“装配线”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Stattic 的独特之处在于它并不抑制上游激酶（如 JAK），而是直接作用于 <strong>[[STAT3]]</strong> 蛋白本身：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SH2 结构域拮抗：</strong> STAT3 需要通过其 SH2 结构域识别上游受体的磷酸化酪氨酸残基。Stattic 特异性占据该结构域，阻止 STAT3 被 <strong>[[JAK2]]</strong> 或 <strong>[[Src]]</strong> 磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断二聚化：</strong> 磷酸化的 STAT3 依靠 SH2 结构域相互结合形成二聚体。Stattic 的介入使单体无法“牵手”，从而拦截了功能性转录因子的形成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制核易位：</strong> 由于无法形成有效的二聚体，STAT3 无法进入细胞核结合 DNA，直接导致下游致癌基因（如 <i>[[Bcl-xL]]</i>, <i>[[Cyclin D1]]</i>, <i>[[Survivin]]</i>）的转录停滞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性优势：</strong> 在较低浓度下，Stattic 对 STAT3 的选择性远高于 <strong>[[STAT1]]</strong> 或 STAT5，这使其成为研究 STAT3 特异性功能的金标准工具。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">实验矩阵：Stattic 的多领域研究价值</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">实验效应</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">靶向后果</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">代表性瘤种/模型</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肿瘤学研究]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导线粒体凋亡路径</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">下调 <strong>Survivin</strong>，激活 Caspase-3</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[乳腺癌]]、[[胶质母细胞瘤]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫调节]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制 Th17 细胞分化</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断 <strong>[[IL-6]]</strong> 驱动的炎症反馈</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[自身免疫性疾病模型]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[化疗增敏]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">逆转多药耐药性 (MDR)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">协同顺铂、紫杉醇杀伤</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">耐药性实体瘤</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">科研实操：使用规范与局限性</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配制建议：</strong> 推荐使用无水 <strong>[[DMSO]]</strong> 配制母液。由于 Stattic 具有一定的化学活性，建议分装并在 <strong>-80°C</strong> 下避光保存，避免反复冻融。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药窗口：</strong> 在细胞实验中，通常在诱导因子（如 IL-6 或 EGF）加入前 <strong>30-60 分钟</strong> 预处理细胞，以确保 SH2 结构域被充分占据。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性分界：</strong> <strong style="color: #b91c1c;">[警告]</strong> Stattic 目前仅限于科研用途，因其具有较高的系统性毒性及复杂的代谢特征，<strong>严禁</strong> 用于人体或临床治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>交叉反应：</strong> 在超高浓度下，Stattic 可能会通过硫醇反应表现出一定的非特异性，因此在实验中设置合理的浓度梯度和 <strong>[[对照组]]</strong> 至关重要。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[STAT3]]</strong>：信号转导及转录激活因子 3，连接胞外信号与胞内转录的“关键枢纽”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SH2 结构域]]</strong>：蛋白间相互作用的经典模块，是 Stattic 拦截的精准靶位。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[JAK/STAT 通路]]</strong>：调控免疫应答、造血和细胞生长的保守信号链。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BP-1-102]]</strong>：Stattic 的后继改良抑制剂之一，具有更好的口服利用率潜力。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与引用</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Schust J, et al. (2006).</strong> <em>Stattic: A small-molecule inhibitor of STAT3 activation and dimerization.</em> <strong>[[Chemistry & Biology]]</strong>. 13(11):1235-42.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：首次系统性报道了 Stattic 的化学筛选及其对 STAT3 的高选择性抑制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yu H, et al. (2014 更新).</strong> <em>STATs in cancer: from pathogenesis to targeted therapy.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术视角]：[Academic Review] 探讨了以 Stattic 为代表的小分子阻断剂在重塑肿瘤免疫微环境中的应用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            STAT 家族抑制剂图谱 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">STAT3 核心</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Stattic]] • [[S3I-201]] • [[Napabucasin]] (临床级) • [[Cryptotanshinone]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">上游 JAKi</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[托法替尼]] • [[芦可替尼]] • [[巴瑞替尼]] • [[WP1066]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">实验参数</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[IC50 5-10μM]] • [[磷酸化 Tyr705 监测]] • [[二聚体 Native-PAGE 检测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>