查看“Siponimod”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[西尼莫德]]([[Siponimod]])</strong>，商品名为<strong>[[万珂怡]]([[Mayzent]])**，研发代码为**[[BAF312]]</strong>，是由[[诺华]]([[Novartis]])研发的一种口服、高选择性<strong>[[1-磷酸鞘氨醇]]</strong>（[[S1P]]）受体调节剂。该药特异性结合 S1P 受体亚型 1（S1P1）和 5（S1P5），通过阻止淋巴细胞从淋巴结流出减少外周血淋巴细胞数量，并能直接穿透血脑屏障发挥神经保护作用。西尼莫德主要用于治疗成人 <strong>[[复发型多发性硬化]]</strong>（[[RMS]]），包括 <strong>[[继发进展型多发性硬化]]</strong>（[[SPMS]]）活动期、复发缓解型多发性硬化（RRMS）等。它是精准医疗的典型代表，其给药剂量受患者 <strong>[[CYP2C9]]</strong> 基因型严格调控。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">西尼莫德 (Mayzent)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Siponimod · S1P 受体调节剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：选择性 S1P1/S1P5 受体激动剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[S1PR1]] / [[S1PR5]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1901 (S1PR1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3016</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21453</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢相关基因</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[CYP2C9]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">416.4 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">心动过缓 / 肝酶升高</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Novartis]] (诺华)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：外周隔离与中枢修复的双重路径</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        西尼莫德的作用机制具有高度的组织特异性，其通过调控 S1P 受体实现对异常免疫攻击的拦截：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>淋巴细胞“外周禁锢” (S1P1)：</strong> 西尼莫德作为 S1P1 受体的调节剂，诱导受体内吞并降解。由于 T 细胞和 B 细胞无法感知淋巴结外的 S1P 梯度信号，它们被隔离在淋巴组织中，从而减少了进入 <strong>[[中枢神经系统]]</strong>（CNS）引发炎症的致病性淋巴细胞数量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接神经保护 (S1P5)：</strong> S1P5 主要表达于 CNS 的 <strong>[[少突胶质细胞]]</strong> 和 <strong>[[星形胶质细胞]]</strong>。西尼莫德能够穿过血脑屏障，通过 S1P5 促进髓鞘再生并减轻神经炎症。这是其在非炎症活动期 SPMS 中仍表现出临床获益的关键原因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优化药效动力学：</strong> 相比第一代药物，西尼莫德不作用于 S1P3 受体（与心脏毒性相关），且半衰期较短（约 30 小时），一旦停药，淋巴细胞水平可在 1 周内迅速恢复。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EXPAND]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">继发进展型多发性硬化 (SPMS)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>残疾进展风险降低 21%</strong>；显著减少脑萎缩率并降低年复发率，奠定了其 SPMS 治疗的领导地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BOLD]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发缓解型多发性硬化 (RRMS)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证了西尼莫德在控制 MRI 活性病灶方面的剂量依赖性获益。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：遗传导向的个体化管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        西尼莫德的应用遵循“<strong>[[先检测、后滴定、动态监控]]</strong>”的原则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CYP2C9 基因筛查：</strong> 治疗前必须进行 <strong>[[CYP2C9]]</strong> 基因检测。对于 *1/*1、*1/*2、*2/*2 基因型，建议剂量为 2 mg；对于 *1/*3、*2/*3 型，剂量需减半至 1 mg；而对于 *3/*3 型患者，该药属于 <strong>[[禁用]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>起始剂量滴定：</strong> 为降低首次服药引起的心率减慢风险，患者需进行为期 5-6 天的 <strong>[[剂量滴定]]</strong>，从 0.25 mg 逐步增加至维持剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性保障：</strong> 具有特定心脏疾病背景（如 II 度以上房室传导阻滞）的患者，首次服药需进行 6 小时的心电监测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>综合监测指标：</strong> 治疗期间应定期复查 <strong>[[血常规]]</strong>（淋巴细胞计数）、肝功能及眼科检查（预防黄斑水肿风险）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SPMS]]：</strong> 多发性硬化的一个阶段，以残疾程度持续加重而非急性复发为主要特征。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[S1P]]：</strong> 1-磷酸鞘氨醇，调节细胞迁移和心血管功能的重要信号分子。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[芬戈莫德]] (Gilenya)：</strong> 全球首个口服 S1P 调节剂，西尼莫德的设计基准。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CYP2C9*3]]：</strong> 导致西尼莫德代谢极慢的等位基因，是药物禁忌症的核心指标。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kappos L, et al. (2018).</strong> <em>Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：EXPAND 研究是 MS 治疗史上的里程碑，首次证明了口服药物能延缓 SPMS 患者的残疾进展。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gergely P, et al. (2012).</strong> <em>The selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator BAF312 redirects lymphocyte distribution and attenuates central nervous system inflammation.</em> <strong>[[British Journal of Pharmacology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[机制点评]：该文章揭示了西尼莫德的选择性结合特性，为其优于一代药物的安全窗提供了药理证据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            西尼莫德 (Mayzent) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[S1PR1]]•[[S1PR5]]•[[CYP2C9]]•[[Blood-Brain Barrier]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代际药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[芬戈莫德]] (1代)•[[奥扎莫德]] (2代)•[[波内莫德]] (2代)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Novartis]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[EMA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对髓鞘修复的影像学研究]]•[[真实世界长期安全评估]]•[[针对神经退行性疾病的跨病种探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>