查看“Savolitinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[赛沃替尼]]</strong>（<strong>[[Savolitinib]]</strong>，商品名 <strong>[[沃瑞沙]]</strong> / <strong>[[Orpathys]]</strong>，研发代码 <strong>[[AZD6094]]</strong> / <strong>[[HMPL-504]]</strong>）是一种高效、高选择性的 <strong>[[口服]]</strong> <strong>[[小分子]]</strong> <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>），专门靶向 <strong>[[c-MET]]</strong>（又称 <strong>[[肝细胞生长因子受体]]</strong>，<strong>[[HGFR]]</strong>）通路。<strong>[[赛沃替尼]]</strong> 是中国首个获批用于治疗 <strong>[[MET 14外显子跳跃突变]]</strong>（<strong>[[METex14]]</strong>）阳性局部晚期或转移性 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（<strong>[[NSCLC]]</strong>）的 <strong>[[靶向药物]]</strong>。此外，其与 <strong>[[奥希替尼]]</strong>（<strong>[[Osimertinib]]</strong>）的联合方案在克服 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 耐药后的 <strong>[[MET 旁路激活]]</strong> 方面展现了显著的临床价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">赛沃替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Savolitinib]] ([[Orpathys]]) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[MET]] [[TKI]] Type Ib Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">高选择性 [[MET]] 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[c-MET]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1313725-88-0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">345.36 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制剂分型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Type Ib]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]] (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[和黄医药]] / [[阿斯利康]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：精准阻断 MET 异常信号</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[赛沃替尼]]</strong> 的临床效力源于其对 <strong>[[MET 激酶]]</strong> 的高度特异性结合：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Type Ib 选择性抑制：</strong> <strong>[[赛沃替尼]]</strong> 属于 <strong>[[Type Ib]]</strong> 型 <strong>[[MET 抑制剂]]</strong>，通过占据 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong> 并与 <strong>[[MET]]</strong> 蛋白独特的 <strong>[[D1228]]</strong> 位点产生相互作用，实现对 <strong>[[c-MET]]</strong> 磷酸化的强效抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制下游级联反应：</strong> 阻断 <strong>[[MET]]</strong> 激活后，进一步抑制下游 <strong>[[PI3K]]</strong>/<strong>[[AKT]]</strong>、<strong>[[RAS]]</strong>/<strong>[[MAPK]]</strong> 和 <strong>[[STAT3]]</strong> 等信号通路，诱导肿瘤细胞发生 <strong>[[细胞周期停滞]]</strong> 和 <strong>[[细胞凋亡]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>纠正 14外显子跳跃：</strong> 针对 <strong>[[METex14]]</strong> 突变，该药物通过抑制 <strong>[[蛋白降解]]</strong> 受阻导致的持续信号输出，逆转由此引发的细胞恶性转化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：赛沃替尼核心临床数据矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症与背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心疗效指标 (ORR/PFS)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[METex14]] 阳性 [[NSCLC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[NCT02897479]] (Lu S, et al.)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[客观缓解率]]</strong> (ORR) 42.9%; <strong>[[PFS]]</strong> 6.8个月。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[标准治疗]]</strong> 方案之一。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EGFR-TKI]] 耐药伴 [[MET 扩增]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[TATTON]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[奥希替尼]]</strong> ORR 可达 60% 以上。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">攻克 <strong>[[旁路激活]]</strong> 核心方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">三代药进展后联合</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[SAVANNAH]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在高 <strong>[[MET]]</strong> 表达人群中展现深度缓解。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[精准医疗]]</strong> 进阶路径。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全流程精准管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子随访与动态检测：</strong> 针对 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 患者，应常规检测 <strong>[[MET 14外显子跳跃]]</strong>。对于 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 进展后的患者，通过 <strong>[[组织活检]]</strong> 或 <strong>[[液体活检]]</strong> 进行 <strong>[[FISH]]</strong> 检测确认 <strong>[[MET 扩增]]</strong> 状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合给药方案：</strong> 临床共识推荐将 <strong>[[赛沃替尼]]</strong> 与 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 联合，以应对 <strong>[[EGFR]]</strong>+<strong>[[MET]]</strong> 双通路驱动的肿瘤增长，延长 <strong>[[无进展生存期]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>典型副作用管理：</strong> 需密切监测 <strong>[[外周水肿]]</strong>（<strong>[[Peripheral Edema]]</strong>）、<strong>[[恶心]]</strong> 和 <strong>[[转氨酶升高]]</strong>。水肿通常呈剂量相关性，可通过利尿剂或适度减量管理。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MET 14外显子跳跃]]</strong>：<strong>[[赛沃替尼]]</strong> 单药治疗的核心 <strong>[[生物标志物]]</strong>。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[旁路激活]]</strong>：肿瘤逃脱 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 抑制、转向 <strong>[[MET]]</strong> 路径的现象，是联合用药的基础。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[奥希替尼]]</strong> (Osimertinib)：常与 <strong>[[赛沃替尼]]</strong> 联合使用的第三代 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 标准药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[和黄医药]]</strong> (HUTCHMED)：<strong>[[赛沃替尼]]</strong> 的原研及主要合作开发公司。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lu S, et al.</strong> <em>Once-daily savolitinib in patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2021;22(5):706-715.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究奠定了 <strong>[[赛沃替尼]]</strong> 在中国获批的临床基石，证实了其在 <strong>[[METex14]]</strong> 人群中的可靠疗效。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Sequist LV, et al.</strong> <em>TATTON: a multi-arm, phase 1b trial of osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR-mutant, MET-amplified NSCLC.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2020;21(3):373-386.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究揭示了 <strong>[[赛沃替尼]]</strong> 联合方案在解决 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 获得性耐药中的巨大潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            赛沃替尼 ([[Savolitinib]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">涉及靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[c-MET]] • [[MET 14外显子跳跃]] • [[MET 基因扩增]] • [[HGF]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合用药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[奥希替尼]] • [[吉非替尼]] • [[阿法替尼]] • [[化疗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[肺肉瘤样癌]] • [[胃癌]] • [[乳头状肾细胞癌]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>