查看“SSXRD结构域”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>SSXRD 结构域</strong>（SSX Repression Domain）是位于 SSX 蛋白家族（SSX1-SSX9）C 端的一个高度保守的、由 34 个氨基酸组成的序列。该结构域是目前已知最强的转录抑制区之一，其核心功能是通过招募 <strong>Polycomb (PRC1/PRC2)</strong> 复合物介导基因沉默。在 <strong>[[滑膜肉瘤]]</strong> 中，染色体易位产生 <strong>SS18-SSX</strong> 融合蛋白，将 SS18 的转录激活区与 SSX 的 SSXRD 抑制区强行结合。这种结构特性使融合蛋白能够作为“分子诱饵”，将 <strong>BAF 复合物</strong> 错误地导航至 Polycomb 压制的区域，从而彻底颠覆细胞的表观遗传景观。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SSXRD · 结构档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">SSX Repression Domain Profile</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">转录抑制核心 / 融合执行端</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">氨基酸长度</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">34 aa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">所属家族</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">SSX (Synovial Sarcoma X)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要功能</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">招募 PRC1 / PRC2</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">融合伴侣</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">SS18 (SYT)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">保守性</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">极高 (SSX1-9通用)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">相关疾病</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">滑膜肉瘤</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：Polycomb 的“引路人”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        SSXRD 结构域通过高度特异性的蛋白质相互作用，将染色质重塑机器重定向至特定的抑癌位点。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>招募 PRC 复合物：</strong> SSXRD 能够直接结合 Polycomb 抑制复合物 1 (PRC1) 的组分（如 RING1B）。在 SS18-SSX 融合蛋白中，SSXRD 作为一个强力锚点，确保融合蛋白能够稳定结合在受 H3K27me3 标记保护的异染色质区域。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对抗 BAF 的平衡：</strong> 正常情况下，SS18 所在的 BAF 复合物与 Polycomb 相互拮抗。但在融合状态下，SSXRD 使 BAF 复合物获得了与 Polycomb 结合的能力。这种“病理性杂交”导致 BAF 复合物在抑癌基因位点（如 p16INK4A）失效，导致这些基因被 PRC 介导的抑制信号永久封印。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同抑制：</strong> 研究显示，移除 SSXRD 结构域会使 SS18-SSX 丧失其致癌转化能力，证明该区域是滑膜肉瘤发生的必需功能模块。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：靶向 SSXRD 的转化意义</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">SSXRD 的作用</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 转化价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">分子诊断</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为融合断点的组成部分。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过针对 SSXRD 序列设计的特异性探针（FISH）或引物（RT-PCR）精准确诊滑膜肉瘤。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TCR-T 靶点</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">产生独特的融合接头肽段。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SSXRD 序列中的特定表位是开发高度肿瘤特异性 TCR-T 细胞的核心区域。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">药物开发</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">物理相互作用界面。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">开发小分子或多肽抑制剂阻断 SSXRD 与 PRC1 的结合，作为滑膜肉瘤的新型靶向策略。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：打击融合蛋白的执行端</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死与 EZH2i：</strong> 由于 SSXRD 强制招募 PRC2 复合物，患者通常对 <strong>EZH2 抑制剂</strong>（如他泽司他）表现出一定的应答。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PROTACs 技术：</strong> 针对 SSXRD 结构域设计的蛋白质降解剂，旨在利用细胞自身的泛素-蛋白酶体系统彻底降解整个 SS18-SSX 融合蛋白。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合免疫治疗：</strong> 针对 SSXRD 衍生的新抗原，联用免疫检查点抑制剂可进一步激活针对该结构域的 T 细胞反应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SS18-SSX：</strong> 包含 SSXRD 的致癌驱动蛋白。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PRC1：</strong> SSXRD 招募的核心执行复合物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BAF 复合物：</strong> 被 SSXRD 间接劫持的染色质重塑机器。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>H3K27me3：</strong> 由 SSXRD 相关机制诱导的抑制性标志。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lim FL, et al. (1998).</strong> <em>Molecular analysis of the SYT-SSX translocation in synovial sarcoma: Defining the SSX repression domain (SSXRD).</em> <strong>Journal of Biological Chemistry</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究首次明确界定了 SSXRD 的氨基酸序列及其作为强转录抑制子的生化特征。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kadoch C, Crabtree GR. (2013).</strong> <em>Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[机制解析]：阐明了 SSXRD 如何通过引导作用，将 BAF 复合物与 Polycomb 结构域错误偶联的分子全景。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Clark J, et al. (1994).</strong> <em>Identification of novel genes, SYT and SSX, involved in the t(X;18) translocation.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术里程碑]：首次克隆了融合基因，确定了 SSX C 端序列在滑膜肉瘤发生中的决定性作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">SSXRD · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[SS18-SSX]] • [[PRC1]] • [[BAF复合物]] • [[滑膜肉瘤]] • [[转录抑制]] • [[H3K27me3]] • [[TCR-T疗法]] • [[他泽司他]]
        </div>
    </div>

</div>