查看“SKB264”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[SKB264]]</strong>（通用名：<strong>[[芦康沙妥珠单抗]]</strong> / <strong>[[Sacituzumab Tirumotecan]]</strong>，研发代号：<strong>[[MK-2870]]</strong>）是由中国 <strong>[[科伦博泰]]</strong> 自主研发并与 <strong>[[默沙东]]</strong> 联合开发的新一代针对滋养层细胞表面抗原 2（<strong>[[TROP2]]</strong>）的抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]</strong>）。该分子采用创新的人源化抗 TROP2 单克隆抗体，通过稳定性优化的可裂解连接子与新型 <strong>[[拓扑异构酶 I 抑制剂]]</strong> 载荷（<strong>[[KL610023]]</strong>，贝洛替康衍生物）偶联而成。SKB264 在针对 <strong>[[三阴性乳腺癌]]</strong>（TNBC）、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）及 <strong>[[胃癌]]</strong> 等多项关键临床研究中展现了卓越的客观缓解率（<strong>[[ORR]]</strong>）及长效生存获益，是全球 TROP2 ADC 竞争格局中的核心药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SKB264</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Sacituzumab Tirumotecan (MK-2870) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Next-Gen ADC Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">TROP2 定向 ADC (DAR ~7.4)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[TROP2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[芦康沙妥珠单抗]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[拓扑酶 I 抑制剂]] (KL610023)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">III 期临床 / 申请上市</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发实体</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[科伦博泰]] / [[默沙东]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多重平衡的精准杀伤</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        SKB264 通过优化抗体、连接子与载荷的组合，实现了抗肿瘤活性与安全性的平衡：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向 TROP2 识别：</strong> 分子特异性结合在多种上皮癌（如 TNBC, NSCLC, 胃癌）中高表达的 <strong>[[滋养层细胞表面抗原 2]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>稳定性连接子技术：</strong> 采用一种 pH 敏感的可裂解连接子，在血液循环中保持高度稳定，减少毒素过早释放，进入肿瘤 <strong>[[溶酶体]]</strong> 后迅速释放载荷。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新型拓扑酶 I 抑制剂：</strong> 载荷 <strong>[[KL610023]]</strong> 对肿瘤细胞具有极高的毒性效价，且具有理想的 <strong>[[旁观者效应]]</strong>，能穿透细胞膜杀伤周围 TROP2 阴性肿瘤细胞，克服肿瘤 <strong>[[异质性]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高 DAR 值优势：</strong> 约为 7.4 的 <strong>[[药物抗体比]]</strong>（DAR）确保了每个抗体分子能携带更多毒素，增强了针对低靶点表达肿瘤的效力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：SKB264 核心适应症矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left; margin: auto;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键试验 (Study ID)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心数据摘要</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">三阴性乳腺癌 (TNBC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[OptiTROP-Breast01]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期后线治疗 <strong>[[PFS]]</strong> 显著优于化疗，ORR 超过 40%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">非小细胞肺癌 (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[KL264-01]] (NSCLC Cohort)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>[[EGFR]]</strong> 突变及野生型经治患者均显示强效活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胃或食管癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Basket Trial]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为消化道肿瘤的后续重点开发方向，早期缓解率积极。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性特征与个体化管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 最常见的 3 级及以上不良反应包括 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>、<strong>[[贫血]]</strong> 及 <strong>[[口腔黏膜炎]]</strong>。临床管理需重点监测血常规，并在诱导期考虑预防性应用 <strong>[[G-CSF]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脱发风险：</strong> 约半数以上患者会出现不同程度的 <strong>[[脱发]]</strong>，治疗前应与患者充分沟通。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药方案：</strong> 常见剂量为 4 mg/kg 或 5 mg/kg，每 2 周给药一次（Q2W）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物：</strong> 尽管 TROP2 ADC 具有旁观者杀伤作用，但通过 <strong>[[免疫组化]]</strong>（IHC）评估 TROP2 表达强度仍是预测患者获益程度的重要手段。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TROP2]]</strong>：在多种实体瘤中高度表达的跨膜糖蛋白，理想的肿瘤靶标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[戈沙妥珠单抗]]</strong> (Sacituzumab Govitecan)：全球首款上市的 TROP2 ADC，是 SKB264 的核心对标药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[科伦博泰]]</strong>：SKB264 的原始研制方，目前 ADC 领域的国际领先平台。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Dato-DXd]]</strong>：第一三共/阿斯利康研发的 TROP2 ADC，同属于 TROP2 赛道的前沿管线。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Xu B, et al. (2023).</strong> <em>SKB264 (MK-2870) in Patients with Pretreated Advanced TNBC: Results from a Phase 1/2 Study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong> / <strong>[[ESMO Congress]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究证实了 SKB264 在经多线治疗后的 TNBC 患者中具有极具竞争力的临床活性及可耐受的毒性谱。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wang J, et al. (2024).</strong> <em>Efficacy of MK-2870 in Advanced NSCLC: Early Data from Global Phase 2 Expansion.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong> / <strong>[[ASCO]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 TROP2 ADC 在肺癌领域（特别是针对 EGFR-TKI 耐药人群）的巨大治疗潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            SKB264 (芦康沙妥珠单抗 / Sacituzumab Tirumotecan) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发参数</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[TROP2]] • [[KL610023]] • [[拓扑酶I抑制]] • [[DAR 7.4]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[三阴性乳腺癌]] • [[非小细胞肺癌]] • [[胃腺癌]] • [[尿路上皮癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">对比药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[戈沙妥珠单抗]] • [[Dato-DXd]] • [[SHR-A1921]] • [[DS-8201]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">监测指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[中性粒细胞数]] • [[口腔溃疡评级]] • [[ORR]] • [[旁观者效应]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>