查看“SHR7390”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[麦齐替尼]]</strong>（<strong>[[Macitigertinib]]</strong>；研发代号：<strong>[[SHR7390]]</strong>）是一种由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 开发的强效、高选择性、口服 <strong>[[MEK1/2 抑制剂]]</strong>。作为 <strong>[[MAPK 信号通路]]</strong> 的关键调节药物，麦齐替尼旨在通过特异性结合 MEK 激酶，阻断下游 ERK 的激活，从而抑制由 <strong>[[KRAS]]</strong>、<strong>[[NRAS]]</strong> 或 <strong>[[BRAF]]</strong> 基因突变驱动的肿瘤生长。目前，麦齐替尼正处于针对 <strong>[[晚期黑色素瘤]]</strong>、<strong>[[结直肠癌]]</strong> 以及 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 等实体瘤的临床开发阶段，特别是在联合免疫治疗或联合其他靶向药物方面展现了巨大的转化研究潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">麦齐替尼 (SHR7390)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective MEK1/2 Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[SHR7390]] [[Molecule]]<br>MAPK Pathway Blocker</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[MEK1]], [[MEK2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">变构抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类新药 (小分子)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II/III 期临床研究</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究代号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">SHR7390</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：拦截 RAS/RAF 突变的传导轴</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        麦齐替尼通过对 MAPK 通路中枢节点——MEK 激酶的精准控制，实现对多种突变驱动型癌症的抑制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>变构抑制效应：</strong> 麦齐替尼结合在 MEK 激酶的变构位点（非 ATP 竞争性位点）。这种结合方式能够极大地提高选择性，减少对其他家族激酶的脱靶作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 ERK 磷酸化：</strong> 通过锁定 MEK1/2 的活性，药物阻止了下游 <strong>[[ERK]]</strong> 蛋白的磷酸化和核转位，从而关闭调控细胞周期、增殖和抗凋亡的转录程序。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对特定突变亚型：</strong> 在 <strong>[[NRAS 突变]]</strong> 的黑色素瘤和 <strong>[[BRAF V600 突变]]</strong> 的实体瘤中，该通路处于恒定激活状态。麦齐替尼能有效重置该信号稳态，诱导细胞周期阻滞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同增效逻辑：</strong> MEK 抑制常导致上游信号的代偿性反馈，因此麦齐替尼常与 <strong>[[SHP2 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[CDK4/6 抑制剂]]</strong> 联用，以实现更彻底的通路封堵。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：跨病种联合开发蓝图</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症探索</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值点</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心观察指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期黑色素瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">麦齐替尼 + [[卡瑞利珠单抗]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">提升免疫治疗响应率</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估在 NRAS 突变亚型中的生存获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]] (CRC)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">麦齐替尼 + 靶向药联合</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">克服 MAPK 耐药</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">关注 KRAS 突变患者的二线及后线治疗效果。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[多种实体瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">麦齐替尼 + [[达尔西利]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MEK + CDK4/6 协同</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索通过阻断细胞周期实现更深度的缓解。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性管理：MEK 抑制剂的典型谱系</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮肤反应：</strong> 痤疮样皮疹是 MEK 抑制剂最常见的不良反应，通常提示药物已产生靶向活性。需加强皮肤护理，必要时外用抗生素。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>消化系统：</strong> 可能出现轻至中度腹泻、恶心。建议清淡饮食，对症处理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼部毒性（特殊）：</strong> 部分患者可能出现 <strong>[[浆液性视网膜病变]]</strong>。治疗期间建议定期进行眼科底视网膜检查。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肌肉毒性：</strong> 需定期监测 <strong>[[肌酸磷酸激酶]]</strong> (CPK) 水平。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MAPK/ERK 通路]]</strong>：调控细胞生长的核心级联，常在人类肿瘤中发生突变激活。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[曲美替尼]] (Trametinib)</strong>：全球首个上市的 MEK 抑制剂标杆，麦齐替尼是其强有力的原研竞争者。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：该药的开发商，拥有完善的 MAPK 通路产品管线布局。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[变构抑制]]</strong>：一种不竞争底物结合位点的精准调节方式。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与行业洞察</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hengrui Pharmaceutical R&D.</strong> <em>SHR7390: A Potent and Selective MEK1/2 Inhibitor in Phase II Trials.</em> <strong>[[CSCO]] / [[AACR]]</strong> Meeting Archive.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：临床前与早期临床数据显示，SHR7390 具有优异的药代动力学特性和强力的通路抑制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>ClinicalTrials.gov.</strong> <em>Study of SHR7390 in Patients with Advanced Solid Tumors.</em> <strong>[Official Archive]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 探讨了国产 MEK 抑制剂在联合 PD-1 治疗 NRAS 突变黑色素瘤中的独特地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            MEK 抑制剂研发谱系 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">国产新锐</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[麦齐替尼]] (SHR7390) • [[HL-085]] (可美替尼)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">进口对标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[曲美替尼]] (Trametinib) • [[考比替尼]] (Cobimetinib) • [[比尼替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床关注</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[NRAS 突变黑色素瘤]] • [[MEK/BRAF 联合应用]] • [[眼部副作用管理]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>