查看“SHR6390”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[达尔西利]]</strong>（<strong>[[Dalpiciclib]]</strong>；商品名：<strong>[[艾瑞康]]</strong>；研发代号：<strong>[[SHR6390]]</strong>）是由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 研发的一种强效、高选择性的口服 <strong>[[细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6]]</strong>（<strong>[[CDK4/6]]</strong>）抑制剂。作为中国首个原研 CDK4/6 抑制剂，达尔西利主要用于治疗 <strong>[[激素受体阳性]]</strong>（HR+）、<strong>[[人表皮生长因子受体 2 阴性]]</strong>（HER2-）的晚期或转移性 <strong>[[乳腺癌]]</strong>。通过特异性拦截细胞从 $G_1$ 期向 $S$ 期的进展，达尔西利显著延长了晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），并已全面纳入国家医保目录。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">达尔西利 (Dalpiciclib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">SHR6390 · 国产 1 类 CDK4/6 抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Dalpiciclib]] [[Structure]]<br>Recombinant Pathway</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CDK4]] / [[CDK6]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类新药 (小分子 TKI)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准状态</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">NMPA 已获批上市</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">150mg QD (服3周停1周)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{27}H_{33}N_{7}O_{2}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">医保状态</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">已纳入国家医保 (NRDL)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：精准锁定细胞增殖闸门</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        达尔西利通过其独特的分子支架设计，实现了对癌细胞分裂周期的精准调控：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 Rb 蛋白磷酸化：</strong> 达尔西利能竞争性结合 CDK4 和 CDK6，防止其与细胞周期蛋白 D（Cyclin D）形成复合物。这一过程阻断了 <strong>[[视网膜母细胞瘤蛋白]]</strong>（Rb）的磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞周期阻滞：</strong> 处于非磷酸化状态的 Rb 蛋白会紧紧锁定转录因子 <strong>[[E2F]]</strong>，使细胞无法启动 DNA 复制，从而将其停滞在 $G_1$ 期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>结构优化优势：</strong> 达尔西利采用了 <strong>[[哌啶基]]</strong> 结构优化，这种设计不仅增强了对激酶的选择性，还改善了药物的代谢稳定性，从而降低了胃肠道毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同内分泌治疗：</strong> 在 HR+ 乳腺癌中，ER 信号与 CDK4/6 信号高度互联。达尔西利与内分泌药物（如氟维司群或芳香化酶抑制剂）联用，可产生双重通路抑制的协同效应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：DAWNA 系列研究产出</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床试验代号</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DAWNA-1]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">内分泌治疗进展后的晚期患者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">达尔西利 + [[氟维司群]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 显著延长（15.7个月 vs 7.2个月），风险降低 58%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DAWNA-2]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线初治的晚期患者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">达尔西利 + [[芳香化酶抑制剂]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">奠定了国产 CDK4/6 抑制剂作为晚期乳腺癌一线标准的基石。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性能</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国人群亚组</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药或联合</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>中性粒细胞减少</strong> 是最主要副作用，但通常临床可控且可逆。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床策略：安全性管理与用法</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期：</strong> 推荐剂量为 <strong>150 mg</strong>，每日一次，连续服用 21 天，随后停药 7 天（即 28 天为一个周期）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓抑制监测：</strong> 治疗期间需定期（尤其是在前两个周期）复查 <strong>[[血常规]]</strong>。若中性粒细胞绝对值（ANC）过低，应通过延迟给药或下调剂量（从 150mg 降至 125mg 或 100mg）进行管理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生活质量优势：</strong> 与化疗相比，达尔西利联合内分泌治疗能显著推迟化疗开始的时间，维持患者良好的体能状态。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HR+/HER2-]]</strong>：达尔西利应用的前提分子分型，代表了约 70% 的乳腺癌患者。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[哌柏西利]] (Ibrance)</strong>：全球首个 CDK4/6 抑制剂，达尔西利是其强效的中国本土挑战者。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：中国原研药龙头，该药物是其在妇女健康管线中的重磅资产。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[细胞周期阻滞]]</strong>：达尔西利的核心药理机制，通过停止细胞分裂来实现“抑瘤”。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威评价</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>徐兵河, 等.</strong> <em>Dalpiciclib versus placebo plus fulvestrant in HR+/HER2- advanced breast cancer: The Phase 3 DAWNA-1 trial.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：DAWNA-1 研究的成功，标志着国产 CDK4/6 抑制剂在疗效上已完全达到国际一流水准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>CSCO 乳腺癌诊疗指南.</strong> <em>[Current Standard].</em> <strong>[Official Recommendation]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[地位]：指南将达尔西利联合内分泌方案列为晚期乳腺癌一线及二线治疗的最高等级推荐。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            CDK4/6 抑制剂全球阵营 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">进口“三剑客”</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[哌柏西利]] (Ibrance) • [[阿贝西利]] (Verzenio) • [[瑞波西利]] (Kisqali)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">国产新锐</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[达尔西利]] (艾瑞康) • [[嘉希替尼]] (研发中)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心优势</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[医保降价覆盖]] • [[中国人群专属数据]] • [[较低胃肠道反应]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>