查看“SHR2554”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[SHR2554]]</strong>（通用名：<strong>[[泽美妥司他]]</strong> / <strong>[[Zeprumetostat]]</strong>；研发代号：<strong>[[SHR2554]]</strong>）是由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的一种强效、高选择性的口服 <strong>[[EZH2 抑制剂]]</strong>。作为中国首个获批上市的国产 EZH2 抑制剂，它主要用于治疗既往接受过至少一线系统性治疗的复发或难治性 <strong>[[外周 T 细胞淋巴瘤]]</strong>（R/R PTCL）。通过精准靶向 <strong>[[表观遗传学]]</strong> 调控因子 EZH2，该药物能够重塑肿瘤细胞的基因转录谱，诱导细胞周期阻滞与凋亡。目前，其海外权益已授权予 <strong>[[Treeline Biosciences]]</strong>。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">泽美妥司他 (SHR2554)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Zeprumetostat · 国产首款 EZH2 抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Zeprumetostat]] [[Structure]]<br>EZH2 Selective TKI</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EZH2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类新药 (小分子)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准状态</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">NMPA 已上市 (2025)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">R/R 外周 T 细胞淋巴瘤</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">350 mg BID (每日两次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">海外授权</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">Treeline Biosciences</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：表观遗传的精准“手术刀”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        泽美妥司他的作用机理植根于对 <strong>[[PRC2 复合物]]</strong> 催化亚基的精准调控：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 H3K27 甲基化：</strong> EZH2 是一种组蛋白甲基转移酶。在多种恶性淋巴瘤中，EZH2 的过度活跃会导致 <strong>[[组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸]]</strong>（H3K27）发生三甲基化，从而封闭抑癌基因的表达。泽美妥司他通过竞争性结合 EZH2，降低 H3K27me3 水平，恢复抑癌基因的正常转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重抑制效力：</strong> 该药物不仅能强效抑制野生型 EZH2，对临床常见的多种 <strong>[[Y641 突变]]</strong> 体也具有极佳的选择性，能有效克服因基因突变导致的获得性耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑 B/T 细胞稳态：</strong> 在外周 T 细胞淋巴瘤中，EZH2 异常表达是维持肿瘤干性的核心。泽美妥司他能打破这一恶性循环，诱导癌细胞向成熟或凋亡方向转化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：针对复发/难治人群的突破</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床节点</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群描述</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心疗效指标</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床定义与结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[关键 II 期研究]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/R PTCL (n=67)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR <strong>64.2%</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">完全缓解率 (CR) 达 32.8%，填补了二线治疗的临床空白。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[生存获益数据]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往多线治疗患者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS <strong>10.0 个月</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 DoR 达 18.7 个月，展现了持久的疾病控制能力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[实体瘤联合]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">前列腺癌 / 肺癌</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性/耐受性</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">正在探索与 AR 抑制剂或 PD-L1 联用的广谱抗癌潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理：血液学毒性的前置监控</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性（常见）：</strong> 泽美妥司他最主要的副反应为 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>、<strong>[[血小板减少]]</strong> 和贫血。治疗初期需每周复查血常规。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量调整：</strong> 若出现 3 级或以上血液学毒性，需遵医嘱进行暂停给药或剂量递减。其推荐的起始剂量为 350 mg BID。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非血液学反应：</strong> 包括疲劳、恶心以及转氨酶轻度升高，通常临床可控。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优势特色：</strong> 相比传统的二线化疗方案，泽美妥司他具有更好的耐受性，显著提升了患者的生存质量。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[EZH2]]</strong>：人类基因组中最重要的组蛋白甲基转移酶之一，表观遗传调控的核心。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[外周 T 细胞淋巴瘤]] (PTCL)</strong>：一种具有高度侵袭性和异质性的非霍奇金淋巴瘤。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[他泽司他]] (Tazemetostat)</strong>：全球首个 EZH2 抑制剂，泽美妥司他在疗效指标上展现了强力的竞争潜能。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：该药物的持有人，通过将其权益授予 Treeline，开启了国产创新药“借船出海”的新模式。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与行业洞察</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Song Y, et al. (2025).</strong> <em>Pivotal study of SHR2554, an oral EZH2 inhibitor, in R/R PTCL.</em> <strong>[[EHA Congress]]</strong> Abstract S246.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：欧洲血液学协会年会上公布的该项研究数据直接支持了其在中国市场的获批上市。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>The Lancet Haematology (2022).</strong> <em>SHR2554 in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human phase 1 trial.</em> <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[视角]：早期一期临床数据的发表证明了泽美妥司他在多种淋巴瘤亚型中的广谱活性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            EZH2 靶向治疗图谱 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">中国原研</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[泽美妥司他]] (SHR2554) • [[海曲替尼]] (研发中)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">全球对标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[他泽司他]] (Tazemetostat) • [[伐美妥司他]] (Valemetostat)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">未来方向</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[PTCL 一线联合]] • [[实体瘤代谢增敏]] • [[EZH1/2 双重抑制]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>