查看“SHR-A1921”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[SHR-A1921]]</strong> 是一种由中国 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的新型抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]</strong>），靶向滋养层细胞表面抗原 2（<strong>[[TROP2]]</strong>）。该药物由一种高亲和力的人源化抗 TROP2 单克隆抗体通过可裂解连接子与具有高度活性的 <strong>[[拓扑异构酶 I 抑制剂]]</strong>（<strong>[[SHR168805]]</strong>，依沙替康衍生物）偶联而成，其药物抗体比（<strong>[[DAR]]</strong>）约为 8。SHR-A1921 通过精准识别肿瘤表面的 TROP2 蛋白，实现载荷的胞内释放及强效的<strong>[[旁观者效应]]</strong>。目前，该药正在针对 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）、<strong>[[三阴性乳腺癌]]</strong>（TNBC）以及 <strong>[[胃癌]]</strong> 等多种晚期实体瘤开展广泛的临床研究，是 TROP2 靶向治疗领域的重磅候选药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SHR-A1921</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">TROP2-Targeted ADC (SHR168805 Payload) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Next-Gen ADC Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">TROP2 定向抗体偶联药物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[TROP2]]</strong> (TACSTD2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[拓扑酶 I 抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">连接子</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">四肽可裂解型</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DAR 值</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>~8</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[恒瑞医药]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高效内吞与旁观者杀伤</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        SHR-A1921 采用了与 <strong>[[SHR-A1811]]</strong> 相同的先进 ADC 技术平台，其药理机制包括：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向性识别：</strong> 抗体部分精准识别并结合肿瘤细胞表面的 <strong>[[TROP2]]</strong> 受体。由于 TROP2 在肺癌、乳腺癌及消化道肿瘤中广泛高表达，这为药物提供了理想的选择性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效胞内释放：</strong> ADC 复合物内吞后，在溶酶体蛋白酶作用下，可裂解连接子断裂并释放载荷 <strong>[[SHR168805]]</strong>。该载荷通过抑制拓扑异构酶 I，导致 DNA 双链断裂和细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强效旁观者效应：</strong> 释放的毒素具有优异的膜通透性，可扩散至邻近的 TROP2 阴性肿瘤细胞中，有效克服肿瘤组织的 <strong>[[异质性]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高 DAR 稳定性：</strong> 稳定的 <strong>[[DAR 8]]</strong> 设计使单个抗体能携带更多毒素，显著提升了单位分子的抗肿瘤效价。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：SHR-A1921 适应症矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标癌种</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要临床表现/研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">研发价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">非小细胞肺癌 (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在经治晚期 NSCLC 中展现出显著的 <strong>[[ORR]]</strong>（客观缓解率）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">有望为驱动基因阴性及免疫治疗失败患者提供新方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">三阴性乳腺癌 (TNBC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>[[TROP2]]</strong> 高表达患者显示出持久的 PFS 获益。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对标 <strong>[[戈沙妥珠单抗]]</strong>，旨在提供更优的安全性与疗效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">食管/胃癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步临床数据提示其在消化道肿瘤中具有广泛活性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索消化系统肿瘤中 TROP2 ADC 的治疗窗口。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与精准监控</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肺部安全性：</strong> 需警惕 <strong>[[间质性肺病]]</strong>（ILD）或肺炎。临床应用中应定期复查胸部 CT，对呼吸道症状保持高度警觉。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道毒性管理：</strong> 常见的副作用包括恶心、呕吐及 <strong>[[口腔黏膜炎]]</strong>。建议预防性使用止吐药，并加强口腔护理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学参数：</strong> 监测 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 及贫血。作为拓扑酶 I 类 ADC，需关注骨髓抑制情况。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量优化：</strong> 目前临床正在探索 3.0 mg/kg 至 6.0 mg/kg 的不同剂量梯度，以确立最佳的风险获益比。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TROP2]]</strong>：在多种上皮性肿瘤中过表达的跨膜糖蛋白，ADC 开发的黄金靶点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[戈沙妥珠单抗]]</strong> (Trodelvy)：全球首个上市的 TROP2 ADC，是 SHR-A1921 的主要同类对标药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Dato-DXd]]</strong>：阿斯利康/第一三共研发的同靶点 ADC，临床竞争激烈。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：SHR-A1921 的研发企业，拥有国内领先的 ADC 技术平台。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wu YL, et al. (2023).</strong> <em>Phase I study of SHR-A1921, a novel TROP2-targeted ADC, in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong> / <strong>[[ESMO Congress]]</strong> Presentations.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项多中心研究展示了 SHR-A1921 在多种晚期实体瘤（特别是 NSCLC）中展现出的优异缓解深度和可控的安全性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Jiang Z, et al. (2024).</strong> <em>Safety and Efficacy of SHR-A1921 in Pretreated Metastatic Breast Cancer: Preliminary Results.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：初步临床数据证实了其在 TNBC 领域的突破潜力，旁观者效应显著提升了针对低表达患者的有效性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            SHR-A1921 (TROP2-Targeted ADC) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子特性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[TROP2]] • [[SHR168805]] • [[DAR 8]] • [[拓扑酶抑制]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[三阴性乳腺癌]] • [[胃癌]] • [[食管癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">评估指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ORR]] • [[PFS]] • [[旁观者效应]] • [[MTD 探索]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发同行</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[戈沙妥珠单抗]] • [[Dato-DXd]] • [[SKB264]] • [[恒瑞医药]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>