查看“SHR-A1904”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[SHR-A1904]]</strong> 是由中国 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的一种针对 <strong>[[Claudin 18.2]]</strong>（CLDN18.2）的新型抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]</strong>）。该药物由高亲和力的人源化抗 CLDN18.2 单克隆抗体通过可裂解连接子与强效的 <strong>[[拓扑异构酶 I 抑制剂]]</strong> 载荷（<strong>[[SHR168805]]</strong>，依沙替康衍生物）偶联而成。SHR-A1904 旨在通过精准识别在 <strong>[[胃癌]]</strong>、<strong>[[胃食管结合部癌]]</strong> 及 <strong>[[胰腺癌]]</strong> 中高度表达的 CLDN18.2 蛋白，实现细胞毒性载荷的胞内靶向递送。凭借其高达 8 的药物抗体比（<strong>[[DAR]]</strong>）和显著的<strong>[[旁观者效应]]</strong>，SHR-A1904 在多项针对晚期消化道肿瘤的临床试验中展现出极具前景的抗肿瘤活性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SHR-A1904</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">CLDN18.2-Targeted ADC · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">ADC Structure Profile</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">定向抗体偶联药物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CLDN18.2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">细胞毒载荷</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[SHR168805]] (Topo Ii)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">连接子</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">四肽可裂解型</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DAR 值</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 8</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Phase I/II/III</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[恒瑞医药]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶向精准打击</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        SHR-A1904 结合了抗体的特异性与拓扑酶抑制剂的强效杀伤力，其药理机制包括：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效结合与内吞：</strong> 药物通过抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的 <strong>[[Claudin 18.2]]</strong>。由于该蛋白在恶性转化的胃粘膜中高度暴露，ADC 复合物可被高效内吞进入 <strong>[[溶酶体]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>载荷精准释放：</strong> 溶酶体内的蛋白酶切割连接子，释放载荷 <strong>[[SHR168805]]</strong>。该分子通过抑制 <strong>[[拓扑异构酶 I]]</strong>，诱导 DNA 双链断裂，导致肿瘤细胞发生不可逆的凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强力旁观者效应：</strong> SHR168805 具有理想的膜通透性，可穿透进入邻近的 CLDN18.2 低表达或阴性肿瘤细胞中，有效克服由于肿瘤 <strong>[[异质性]]</strong> 引起的耐药问题。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高载量压制：</strong> <strong>[[DAR 8]]</strong> 的设计确保了每一个抗体携带更多的载荷，使得针对中低表达水平的肿瘤仍能维持足够的杀伤效力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：SHR-A1904 适应症矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标癌种</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心试验指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床研究现状</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期胃癌/GEJ</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对经治晚期患者，观察 <strong>[[ORR]]</strong>（客观缓解率）与 <strong>[[PFS]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多中心临床研究开展中，探索作为后线治疗的潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期胰腺癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估在 CLDN18.2 阳性胰腺癌中的疾病控制率（<strong>[[DCR]]</strong>）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为“癌王”胰腺癌的靶向突破方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合用药探索</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 或化疗联合使用。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在通过免疫协同增强一线治疗效果。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：精准筛选与安全性监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向表达筛选：</strong> 治疗前需通过 <strong>[[免疫组化]]</strong>（IHC）检测，确认肿瘤组织 <strong>[[Claudin 18.2]]</strong> 的表达水平。高表达（如 2+/3+）患者通常预示更佳的临床获益。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性管理：</strong> 作为载荷含有依沙替康类毒素的 ADC，需重点监测 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 及贫血情况，必要时应用 <strong>[[G-CSF]]</strong> 支持。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道反应监控：</strong> 需预防恶心、呕吐及腹泻。由于 CLDN18.2 在正常胃粘膜有基础表达，应关注潜在的胃粘膜损伤风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间质性肺病 (ILD) 警示：</strong> 拓扑酶 I 抑制剂类 ADC 普遍存在 <strong>[[ILD]]</strong> 风险，需定期复查胸部 CT 影像。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Claudin 18.2]]</strong>：消化道肿瘤精准治疗的核心靶点，正常组织表达极受限。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[佐妥珠单抗]]</strong> (Zolbetuximab)：全球首个获批的 CLDN18.2 单抗，是该靶点的先驱。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CMG901]]</strong> / <strong>[[SYSA1801]]</strong>：国内其他在研的同靶点 ADC，属于 SHR-A1904 的同类竞争药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：中国领先的 ADC 研发平台，拥有多款进入临床后期的重磅 ADC 管线。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hengrui Medicine. (2023).</strong> <em>Phase I Study of SHR-A1904, a Claudin 18.2-Targeting ADC, in Advanced Solid Tumors.</em> <strong>[[ASCO]]</strong> Abstract / Clinical Research Update.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：初步临床数据显示 SHR-A1904 在经多线治疗后的胃癌患者中具有良好的应答率及可控的安全性特征。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Lin S, et al. (2024).</strong> <em>Emerging ADC Therapies for Gastrointestinal Malignancies: A Focus on Claudin 18.2.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong> / Review.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述评价了 SHR-A1904 利用拓扑酶抑制剂载荷相较于传统 MMAE 载荷在克服异质性方面的潜在优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            SHR-A1904 (CLDN18.2 Targeted ADC) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CLDN18.2]] • [[SHR168805]] • [[DAR 8]] • [[Topo I抑制]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[胃癌]] • [[胃食管结合部癌]] • [[胰腺癌]] • [[胆管癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ORR]] • [[PFS]] • [[IHC筛选]] • [[旁观者效应]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性监测</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ILD监测]] • [[中性粒细胞减少]] • [[恶心呕吐]] • [[贫血]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>