查看“SHR-1266”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[SHR-1266]]</strong> 是一种由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的强效、口服 <strong>[[高度选择性 JAK1 抑制剂]]</strong>。作为新一代 <strong>[[Janus 激酶 (JAK)]]</strong> 抑制剂，SHR-1266 旨在通过精准阻断 JAK1 介导的信号传导通路，抑制多种促炎细胞因子（如 IL-6、IFN-γ）的产生。与第一代泛 JAK 抑制剂相比，SHR-1266 显著提升了对 JAK1 亚型的选择性，从而在维持高效抗炎活性的同时，最大限度地减少了因抑制 JAK2（影响造血）或 JAK3（影响免疫监控）而产生的副作用。目前，该药正处于针对 <strong>[[类风湿关节炎]]</strong>、<strong>[[强直性脊柱炎]]</strong> 及 <strong>[[特应性皮炎]]</strong> 等多种自身免疫性疾病的临床探索阶段。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SHR-1266</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective JAK1 Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[SHR-1266]] [[Structure]]<br>Small Molecule</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[JAK1]] (高度选择性)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类新药 (小分子)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II 期临床研究阶段</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症领域</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">自身免疫/慢性炎症</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究代号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">SHR-1266</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：精准切断炎症信号</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        SHR-1266 通过对 JAK 家族激酶的差异化识别，实现了“定点打击”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截 JAK/STAT 通路：</strong> 当促炎细胞因子结合其受体时，JAK1 激酶被激活并募集 <strong>[[STAT]]</strong> 蛋白。SHR-1266 占据 JAK1 的 ATP 结合位点，阻止其磷酸化，从而让后续的基因转录无法启动。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>卓越的亚型选择性：</strong> 第一代药物（如托法替尼）对 JAK1/2/3 均有较强抑制，容易导致贫血或中性粒细胞减少。SHR-1266 专注于 <strong>[[JAK1]]</strong>，对 JAK2 的抑制作用极弱，这意味着它在改善炎症的同时，对造血功能的影响极小。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫重塑效应：</strong> 通过抑制 JAK1 下游信号，SHR-1266 能够显著下调 <strong>[[白细胞介素-6 (IL-6)]]</strong> 和 <strong>[[I 型干扰素]]</strong> 的活性，从而控制慢性免疫系统的过度活化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：从关节炎到皮肤病的全景探索</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标适应症</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群描述</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值主张</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">当前进展 (2026)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[类风湿关节炎]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MTX 疗效不佳的患者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在提供更快的关节疼痛缓解及放射学保护。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">II 期临床验证中。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[特应性皮炎]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中重度 AD 成人/青少年</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">快速止痒并清除皮肤皮疹病灶。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出与竞品一致的优异 ORR。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[强直性脊柱炎]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">活动性 AS 亚型</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">改善脊柱僵硬及全身炎症指标。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步安全性评估良好。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性分析：高选择性带来的临床获益</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染监控：</strong> 与所有免疫调节剂类似，需警惕 <strong>[[带状疱疹]]</strong> 复发或上呼吸道感染的风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液安全性：</strong> 由于对 JAK2 抑制极低，临床试验中观察到的血红蛋白下降风险远低于同类泛抑制剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血栓风险评估：</strong> 需密切关注 FDA 曾对 JAK 类药物提出的 <strong>[[黑框警告]]</strong>（心血管事件及血栓风险），虽然 SHR-1266 的选择性设计旨在优化此项。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[JAK1]] (Janus Kinase 1)</strong>：炎症信号传导的“路由器”，控制着多个促炎因子的开关。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[乌帕替尼]] (Upadacitinib)</strong>：全球高选择性 JAK1 抑制剂的标杆。SHR-1266 是该赛道强有力的国产挑战者。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[艾玛昔替尼]] (SHR0302)</strong>：恒瑞自研的另一款 JAK 抑制剂。SHR-1266 在分子设计上更趋向于极高亚型选择性。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：致力于全靶点覆盖的中国医药巨头，通过 SHR-1266 进一步巩固其自免管线。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 45px 0 20px 0; border: 1.5px solid #bae6fd; border-radius: 12px; overflow: hidden; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.04);">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 12px 18px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #bae6fd; letter-spacing: 0.8px;">
            JAK 抑制剂研发谱系 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">一代 (泛抑制)</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[托法替尼]] (Tofacitinib) • [[巴瑞替尼]] (Baricitinib)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">二代 (选择性)</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[乌帕替尼]] (JAK1) • [[SHR-1266]] (JAK1) • [[非戈替尼]] (Filgotinib)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">研发前沿</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[TYK2 抑制剂]] (氘可来昔替尼) • [[外用 JAK 抑制剂]] • [[JAK1/BTK 双抑制]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>